Сцеражыцеся..прэпарат, які лечыць рак, ён выклікае рак

Даследаванне, праведзенае ў Злучаных Штатах, паказала, што генетычная анамалія ў некаторых мужчын з ракам прастаты можа паўплываць на іх рэакцыю на лекі, якія звычайна выкарыстоўваюцца для лячэння гэтай хваробы. Даследчыкі, якія ўдзельнічалі ў даследаванні, якое было нядаўна апублікавана ў часопісе Clinical Investigation, лічылі, што атрыманыя імі вынікі могуць даць важную інфармацыю для ідэнтыфікацыі пацыентаў, якія, верагодна, палепшацца пры лячэнні іншым прэпаратам.

Даследчыкі выявілі, што абіратэрон, папулярны прэпарат для лячэння рака прадсталёвай залозы, стварае высокі ўзровень тэстастэрону, падобнага на пабочны прадукт, калі яго прымаюць мужчыны з запушчанымі захворваннямі, якія маюць пэўныя генетычныя змены.

Доктар Німа Шарыфі, галоўны даследчык даследавання, які працуе ў Навукова-даследчым інстытуце Лернера клінікі Кліўленда, раней выявіў, што мужчыны з агрэсіўным ракам прастаты, якія маюць спецыфічныя змены ў гене HSD3B1, дасягаюць вынікаў лячэння, якія значна ніжэй, чым у вынікі, дасягнутыя пацыентамі, у якіх яго няма Генетычныя змены. Ген HSD3B1 кадуе фермент, які дазваляе ракавым клеткам харчавацца андрогенов наднырачнікаў (мужчынскія гармоны). Гэты фермент занадта актыўны ў пацыентаў са змяненнем гена HSD3B1 (1245C).

Доктар Шарыфі і яго каманда з аддзела біялогіі рака, уключаючы першага аўтара даследавання, даследчыка доктара Мухамада Аль-Ямані, выявілі, што цела мужчын з гэтай генетычнай анамаліяй метабалізуе абіратэрон інакш, чым іх аналагі без гэтай генетычнай змены.

Доктар Шарыфі выказаў надзею, што гэтыя вынікі «палепшаць нашу здольнасць лячыць рак прастаты на аснове спецыфічнага генетычнага складу для кожнай групы пацыентаў», і сказаў: «Неабходныя дадатковыя даследаванні, але ў нас ёсць важкія доказы таго, што стан гена HSD3B1 уплывае на «Метабалізм абіратэрону і, магчыма, на яго эфектыўнасць, і калі гэта пацвердзіцца, мы спадзяемся, што зможам вызначыць эфектыўны альтэрнатыўны прэпарат, які можа быць больш эфектыўным для мужчын з гэтай генетычнай анамаліяй».

Традыцыйнае лячэнне запушчанага рака прадсталёвай залозы, якое называецца тэрапіяй дэпрывацыі андрогенаў, блакуе паступленне андрогенаў у клеткі, якія сілкуюцца імі і выкарыстоўваюць іх для росту і распаўсюджвання. Нягледзячы на ​​​​паспяховасць гэтага метаду лячэння на ранняй стадыі захворвання, ракавыя клеткі пазней пачынаюць праяўляць устойлівасць да гэтага метаду, што дазваляе захворванню прагрэсаваць да фатальнай стадыі, якая называецца «ўстойлівы да кастрацыі рак прадсталёвай залозы», да якой ракавыя клеткі звяртаюцца да альтэрнатыўнага крыніцы андрогенов, якім з'яўляюцца наднырачнікі. Абиратерон блакуе гэтыя андрогены наднырачнікаў ад ракавых клетак.

У ходзе гэтага даследавання навукоўцы вывучылі невялікія малекулы вытворных абиратерона ў некалькіх групах мужчын, чыя хвароба прагрэсавала да стадыі, устойлівай да кастрацыі, і выявілі, што сярод пацыентаў з генетычным варыянтам у іх высокі ўзровень метабаліту пад назвай 5α-абиратерон. Гэты метабаліт прымушае рэцэптары андрогенов запускаць небяспечныя шляхі росту рака. Цікава, што гэты пабочны прадукт метабалізму абиратерона, першапачаткова прызначаны для блакавання андрогенов, можа паводзіць сябе як андроген і выклікаць рост клетак рака прастаты. Даследаванне ўплыву абиратерона на клінічныя вынікі пацыентаў з устойлівым да кастрацыі ракам прастаты будзе важным наступным крокам.

Са свайго боку доктар Эрык Кляйн, кіраўнік Інстытута уралогіі і нырак імя Глікмана ў клініцы Кліўленда, лічыць, што гэтае даследаванне «пашырае разуменне разбуральнага ўздзеяння, выкліканага генетычнымі зменамі ў гене HSD3B1, і абвяшчае дакладны медыцынскі падыход да лячэнне мужчын з ракам прадсталёвай залозы на запушчанай стадыі».

Гэта даследаванне было часткова падтрымана грантамі Нацыянальнага інстытута рака Міністэрства аховы здароўя і сацыяльных службаў ЗША і Фонду барацьбы з ракам прастаты. Доктар Говард Соўл, выканаўчы віцэ-прэзідэнт і галоўны навуковы супрацоўнік гэтай некамерцыйнай арганізацыі, ахарактарызаваў даследаванне як дапамогу ў вызначэнні «новага шляху рэзістэнтнасці» да звычайна выкарыстоўванага прэпарата абіратэрану пры лячэнні пацыентаў з запушчаным ракам прастаты, выказаўшы падзяку Фонду барацьбы з ракам прастаты Ён сказаў: «Мы спадзяемся, што вынікі, дасягнутыя доктарам Шарыфі і яго камандай, дапамогуць у выбары розных сістэмных метадаў тэрапіі для пацыентаў з пэўнымі генетычнымі зменамі ў гене HSD3B1, у каб падоўжыць клінічны адказ».

Доктар Шарыфі ўзначальвае кафедру даследаванняў рака прастаты сям'і Кендрыкаў у клініцы Кліўленда, сукіравае Цэнтрам перадавога вопыту ў галіне даследаванняў рака прастаты клінікі Кліўленда і мае сумесныя прызначэнні ў Інстытуце уралогіі і нырак імя Глікмана і Інстытуце рака Таўсіга. У 2017 годзе доктар Шарыфі атрымаў узнагароду «Дзесяць лепшых клінічных дасягненняў» ад Форуму клінічных даследаванняў за свае папярэднія адкрыцці, звязаныя з генам HSD3B1.