Byddwch yn ofalus...cyffur sy'n trin canser, mae'n achosi canser

Canfu astudiaeth yn yr Unol Daleithiau y gallai annormaledd genetig mewn rhai dynion â chanser y prostad effeithio ar eu hymatebion i gyffuriau a ddefnyddir yn gyffredin i drin y clefyd. Mae'r ymchwilwyr a gymerodd ran yn yr astudiaeth, a gyhoeddwyd yn ddiweddar yn y cyfnodolyn Clinical Investigation, yn credu y gallai eu canlyniadau ddarparu gwybodaeth bwysig ar gyfer adnabod cleifion sy'n debygol o wneud yn well pan gânt eu trin â chyffur gwahanol.

Mae ymchwilwyr wedi canfod bod abiraterone, cyffur canser y prostad cyffredin, yn cynhyrchu lefelau uchel o sgil-gynnyrch tebyg i testosterone pan gaiff ei gymryd gan ddynion â chlefyd datblygedig sydd â newid genetig penodol.

Darganfu awdur arweiniol yr astudiaeth Dr Nima Sharifi, MD, o Glinig Cleveland Sefydliad Ymchwil Lerner, yn flaenorol fod gan ddynion â chanser ymosodol y prostad a gafodd newid penodol yn y genyn HSD3B1 ganlyniadau triniaeth sylweddol is na chleifion heb newid genetig. Mae'r genyn HSD3B1 yn amgodio ensym sy'n caniatáu i gelloedd canser fwydo ar androgenau adrenal. Mae'r ensym hwn yn orweithgar mewn cleifion â'r newid genyn HSD3B1(1245C).

Canfu Dr Sharifi a'i dîm yn yr Adran Bioleg Canser, gan gynnwys awdur cyntaf yr astudiaeth, yr ymchwilydd Dr Muhammad Al Yamani, fod dynion â'r annormaledd genetig hwn yn metaboleiddio abiraterone yn wahanol na'u cymheiriaid heb y newid genetig hwn.

Mynegodd Dr Sharifi ei obaith y bydd y canlyniadau hyn yn arwain at “wella ein gallu i drin canser y prostad yn seiliedig ar gyfansoddiad genetig penodol pob grŵp o gleifion.” Dywedodd, “Mae angen mwy o astudiaethau, ond mae gennym dystiolaeth gref bod statws mae’r genyn HSD3B1 yn effeithio ar y system imiwnedd.” Metabolaeth abiraterone, ac o bosibl ei effeithiolrwydd, ac os caiff hyn ei gadarnhau, rydym yn gobeithio gallu nodi cyffur amgen effeithiol a allai fod yn fwy effeithiol mewn dynion â’r annormaledd genetig hwn.”

Mae'r driniaeth draddodiadol ar gyfer canser datblygedig y prostad, a elwir yn "therapi amddifadedd androgen," yn blocio cyflenwad androgenau i gelloedd sy'n bwydo arnynt ac yn eu defnyddio i dyfu a lledaenu. Er gwaethaf llwyddiant y dull triniaeth hwn yn ystod cyfnod cynnar y clefyd, mae celloedd canser yn ddiweddarach yn dechrau dangos ymwrthedd i'r dull hwn, gan ganiatáu i'r afiechyd symud ymlaen i gam angheuol o'r enw "canser y prostad sy'n gwrthsefyll sbaddu," lle mae celloedd canser yn troi at. ffynhonnell amgen o androgenau, y chwarennau adrenal. Mae abiraterone yn blocio'r androgenau adrenal hyn o gelloedd canser.

Yn yr astudiaeth hon, archwiliodd ymchwilwyr ddeilliadau moleciwlaidd bach o abiraterone mewn sawl grŵp o ddynion a oedd wedi symud ymlaen i'r cam gwrthsefyll sbaddu, a chanfod bod gan gleifion â'r treiglad genetig lefelau uchel o fetabolyn o'r enw 5α-abiraterone. Mae'r metabolyn hwn yn twyllo'r derbynnydd androgen trwy ysgogi llwybrau twf sy'n beryglus ar gyfer canser. Yn rhyfeddol, gall y sgil-gynnyrch hwn o fetaboledd abiraterone, a ddyluniwyd yn wreiddiol i atal androgenau, weithredu fel androgenau ac achosi twf celloedd canser y prostad. Bydd ymchwilio i effaith abiraterone ar ganlyniadau clinigol mewn cleifion canser y prostad sy'n gwrthsefyll ysbaddiad yn gam nesaf pwysig.

Dywedodd Dr Eric Klein, llywydd Sefydliad Wrolegol ac Arennau Glickman yng Nghlinig Cleveland, fod yr astudiaeth "yn datblygu dealltwriaeth o effaith aflonyddgar newidiadau genetig yn y genyn HSD3B1, ac yn cyhoeddi ymagwedd feddygol drylwyr at drin dynion â chanser datblygedig y prostad."

Cefnogwyd yr astudiaeth hon yn rhannol gan grantiau gan Sefydliad Canser Cenedlaethol Adran Iechyd a Gwasanaethau Dynol yr Unol Daleithiau a Sefydliad Canser y Prostad. Disgrifiodd Dr. Howard Sully, is-lywydd gweithredol a phrif swyddog gwyddoniaeth y sefydliad dielw, yr astudiaeth fel un sy'n helpu i nodi "llwybr gwrthiant newydd" i'r cyffur abiraterone a ddefnyddir yn gyffredin wrth drin cleifion â chanser datblygedig y prostad, a'r Diolch a balchder Sefydliad Canser y Prostad i Dr. “Rydym yn gobeithio y bydd canfyddiadau Dr. Sharifi a’i dîm yn helpu i ddewis gwahanol therapïau systemig ar gyfer cleifion sy’n cario newidiadau genetig penodol yn y genyn HSD3B1, er mwyn ymestyn yr ymateb clinigol, " dwedodd ef.

Mae Dr. Sharifi yn dal Cadair Teulu Kendrick mewn Ymchwil Canser y Prostad yng Nghlinig Cleveland ac mae'n cyd-gyfarwyddo Canolfan Ragoriaeth Clinig Cleveland mewn Ymchwil Canser y Prostad, ac mae ganddo apwyntiadau ar y cyd â Sefydliad Wroleg ac Arennau Glickman a Sefydliad Canser Taussig. Yn 2017, dyfarnwyd gwobr "Deg Llwyddiant Clinigol Uchaf" i Dr. Sharifi gan y Fforwm Ymchwil Clinigol am ei ddarganfyddiadau blaenorol o'r genyn HSD3B1.