Pas på..et lægemiddel der behandler kræft, det forårsager kræft

En undersøgelse i USA viste, at en genetisk abnormitet hos nogle mænd med prostatacancer kan påvirke deres reaktioner på lægemidler, der almindeligvis bruges til at behandle sygdommen. Forskerne involveret i undersøgelsen, som for nylig blev offentliggjort i tidsskriftet Clinical Investigation, mener, at deres resultater kan give vigtig information til at identificere patienter, som sandsynligvis vil klare sig bedre, når de behandles med et andet lægemiddel.

Forskere har fundet ud af, at abirateron, et almindeligt lægemiddel til prostatakræft, producerer høje niveauer af et testosteronlignende biprodukt, når det tages af mænd med fremskreden sygdom, som har en vis genetisk ændring.

Studiets hovedforfatter Dr. Nima Sharifi, MD, fra Lerner Research Institute of Cleveland Clinic, har tidligere fundet ud af, at mænd med aggressiv prostatacancer, som har en specifik ændring i HSD3B1-genet, har signifikant lavere behandlingsresultater end patienter, der ikke har det. Genetisk forandring. HSD3B1-genet koder for et enzym, der tillader kræftceller at fodre på binyreandrogener. Dette enzym er overaktivt hos patienter med HSD3B1(1245C)-genændringen.

Dr. Sharifi og hans team i Institut for Kræftbiologi, inklusive undersøgelsens første forfatter, forsker Dr. Muhammad Al Yamani, fandt ud af, at mænd med denne genetiske abnormitet metaboliserer abirateron anderledes end deres modstykker uden denne genetiske ændring.

Dr. Sharifi udtrykte sit håb om, at disse resultater vil føre til "at forbedre vores evne til at behandle prostatacancer baseret på den specifikke genetiske sammensætning af hver patientgruppe." Han sagde: "Der er behov for flere undersøgelser, men vi har stærke beviser for, at status for HSD3B1-genet påvirker immunsystemet.” Abirateron-metabolisme, og muligvis dets effektivitet, og hvis dette bekræftes, håber vi at kunne identificere et effektivt alternativt lægemiddel, der kan være mere effektivt hos mænd med denne genetiske abnormitet.”

Den traditionelle behandling af fremskreden prostatacancer, kaldet "androgen deprivationsterapi", blokerer forsyningen af ​​androgener til celler, der lever af dem og bruger dem til at vokse og sprede sig. På trods af succesen med denne behandlingsmetode på et tidligt stadium af sygdommen, begynder kræftceller senere at vise modstand mod denne metode, hvilket gør det muligt for sygdommen at udvikle sig til et dødeligt stadium kaldet "kastrationsresistent prostatacancer", hvor kræftceller tyer til en alternativ kilde til androgener, binyrerne. Abirateron blokerer disse binyre androgener fra kræftceller.

I denne undersøgelse undersøgte forskere småmolekylære derivater af abirateron i flere grupper af mænd, som var gået videre til det kastrationsresistente stadium, og fandt ud af, at patienter med den genetiske mutation havde høje niveauer af en metabolit kaldet 5α-abirateron. Denne metabolit narrer androgenreceptoren ved at stimulere vækstveje, der er farlige for kræft. Bemærkelsesværdigt kan dette biprodukt af abirateron-metabolisme, der oprindeligt er designet til at hæmme androgener, virke som androgener og forårsage vækst af prostatacancerceller. At undersøge effekten af ​​abirateron på kliniske resultater hos kastrationsresistente prostatacancerpatienter vil være et vigtigt næste skridt.

Dr. Eric Klein, formand for Glickman Urological and Kidney Institute ved Cleveland Clinic, sagde, at undersøgelsen "fremfører forståelsen af ​​den forstyrrende virkning af genetiske ændringer i HSD3B1-genet og varsler en streng medicinsk tilgang til behandling af mænd med fremskreden prostatacancer ."

Denne undersøgelse blev delvist støttet af tilskud fra National Cancer Institute i det amerikanske sundhedsministerium og Prostate Cancer Foundation. Dr. Howard Sully, executive vice president og chief science officer for non-profit organisationen, beskrev undersøgelsen som hjælp til at identificere en "ny resistensvej" over for lægemidlet abiraterone, der almindeligvis anvendes til behandling af patienter med fremskreden prostatacancer, og Prostata Cancer Foundations tak og stolthed til Dr. "Vi håber, at resultaterne af Dr. Sharifi og hans team vil hjælpe med udvælgelsen af ​​forskellige systemiske terapier til patienter, der bærer visse genetiske ændringer i HSD3B1-genet, for at forlænge den kliniske respons, " han sagde.

Dr. Sharifi besidder Kendrick Family Chair i prostatakræftforskning på Cleveland Clinic og medleder Cleveland Clinic Center of Excellence i prostatacancerforskning og har fælles aftaler med Glickman Urology and Kidney Institute og Taussig Cancer Institute. I 2017 blev Dr. Sharifi tildelt prisen "Top Ten Clinical Achievements" fra Clinical Research Forum for sine tidligere opdagelser af HSD3B1-genet.