Προσοχή..φάρμακο που θεραπεύει τον καρκίνο, προκαλεί καρκίνο

Μια μελέτη στις Ηνωμένες Πολιτείες διαπίστωσε ότι μια γενετική ανωμαλία σε ορισμένους άνδρες με καρκίνο του προστάτη μπορεί να επηρεάσει την απόκρισή τους στα φάρμακα που χρησιμοποιούνται συνήθως για τη θεραπεία της νόσου. Οι ερευνητές που συμμετείχαν στη μελέτη, η οποία δημοσιεύθηκε πρόσφατα στο περιοδικό Clinical Investigation, πιστεύουν ότι τα αποτελέσματά τους μπορεί να παρέχουν σημαντικές πληροφορίες για τον εντοπισμό ασθενών που είναι πιθανό να τα πάνε καλύτερα όταν θεραπεύονται με διαφορετικό φάρμακο.

Οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι το abiraterone, ένα κοινό φάρμακο για τον καρκίνο του προστάτη, παράγει υψηλά επίπεδα ενός υποπροϊόντος που μοιάζει με τεστοστερόνη όταν λαμβάνεται από άνδρες με προχωρημένη νόσο που έχουν μια συγκεκριμένη γενετική αλλαγή.

Ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης Dr. Nima Sharifi, MD, του Ερευνητικού Ινστιτούτου Lerner της Cleveland Clinic, είχε διαπιστώσει στο παρελθόν ότι οι άνδρες με επιθετικό καρκίνο του προστάτη που έχουν μια συγκεκριμένη αλλαγή στο γονίδιο HSD3B1 έχουν σημαντικά χαμηλότερα αποτελέσματα θεραπείας από τους ασθενείς που δεν την έχουν. Γενετική αλλαγή. Το γονίδιο HSD3B1 κωδικοποιεί ένα ένζυμο που επιτρέπει στα καρκινικά κύτταρα να τρέφονται με ανδρογόνα των επινεφριδίων. Αυτό το ένζυμο είναι υπερδραστήριο σε ασθενείς με αλλαγή γονιδίου HSD3B1(1245C).

Ο Δρ Sharifi και η ομάδα του στο Τμήμα Βιολογίας του Καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του πρώτου συγγραφέα της μελέτης, του ερευνητή Dr. Muhammad Al Yamani, διαπίστωσαν ότι οι άνδρες με αυτή τη γενετική ανωμαλία μεταβολίζουν την αμπιρατερόνη διαφορετικά από τους ομολόγους τους χωρίς αυτή τη γενετική αλλαγή.

Ο Δρ Sharifi εξέφρασε την ελπίδα ότι αυτά τα αποτελέσματα θα οδηγήσουν στη «βελτίωση της ικανότητάς μας να θεραπεύουμε τον καρκίνο του προστάτη με βάση τη συγκεκριμένη γενετική σύνθεση κάθε ομάδας ασθενών». Είπε, «Χρειάζονται περισσότερες μελέτες, αλλά έχουμε ισχυρές ενδείξεις ότι Το γονίδιο HSD3B1 επηρεάζει το ανοσοποιητικό σύστημα».

Η παραδοσιακή θεραπεία για τον προχωρημένο καρκίνο του προστάτη, που ονομάζεται «θεραπεία στέρησης ανδρογόνων», εμποδίζει την παροχή ανδρογόνων στα κύτταρα που τρέφονται με αυτά και τα χρησιμοποιούν για να αναπτυχθούν και να εξαπλωθούν. Παρά την επιτυχία αυτής της μεθόδου θεραπείας σε πρώιμο στάδιο της νόσου, τα καρκινικά κύτταρα αργότερα αρχίζουν να παρουσιάζουν αντίσταση σε αυτή τη μέθοδο, επιτρέποντας στην ασθένεια να εξελιχθεί σε ένα θανατηφόρο στάδιο που ονομάζεται «ανθεκτικός στον ευνουχισμό καρκίνος του προστάτη», στο οποίο τα καρκινικά κύτταρα καταφεύγουν σε μια εναλλακτική πηγή ανδρογόνων, τα επινεφρίδια. Η αμπιρατερόνη μπλοκάρει αυτά τα επινεφριδιακά ανδρογόνα από τα καρκινικά κύτταρα.

Σε αυτή τη μελέτη, οι ερευνητές εξέτασαν μικρομοριακά παράγωγα της αμπιρατερόνης σε πολλές ομάδες ανδρών που είχαν προχωρήσει στο στάδιο της ανθεκτικότητας στον ευνουχισμό και διαπίστωσαν ότι οι ασθενείς με τη γενετική μετάλλαξη είχαν υψηλά επίπεδα ενός μεταβολίτη που ονομάζεται 5α-αμπιρατερόνη. Αυτός ο μεταβολίτης ξεγελάει τον υποδοχέα ανδρογόνων διεγείροντας μονοπάτια ανάπτυξης που είναι επικίνδυνα για τον καρκίνο. Είναι αξιοσημείωτο ότι αυτό το υποπροϊόν του μεταβολισμού της αμπιρατερόνης, που αρχικά σχεδιάστηκε για να αναστέλλει τα ανδρογόνα, μπορεί να δρα σαν ανδρογόνα και να προκαλέσει την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων του προστάτη. Η διερεύνηση της επίδρασης της αμπιρατερόνης στα κλινικά αποτελέσματα σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη με ανθεκτικότητα στον ευνουχισμό θα είναι ένα σημαντικό επόμενο βήμα.

Ο Δρ Eric Klein, πρόεδρος του Glickman Urological and Kidney Institute στην Cleveland Clinic, είπε ότι η μελέτη «προωθεί την κατανόηση της διασπαστικής επίδρασης των γενετικών αλλαγών στο γονίδιο HSD3B1 και προαναγγέλλει μια αυστηρή ιατρική προσέγγιση στη θεραπεία ανδρών με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη. ."

Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε εν μέρει από επιχορηγήσεις από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου του Υπουργείου Υγείας και Ανθρωπίνων Υπηρεσιών των ΗΠΑ και το Ίδρυμα για τον Καρκίνο του Προστάτη. Ο Δρ Howard Sully, εκτελεστικός αντιπρόεδρος και επικεφαλής επιστήμης του μη κερδοσκοπικού οργανισμού, περιέγραψε τη μελέτη ότι βοηθά στον εντοπισμό μιας «νέας οδού αντίστασης» στο φάρμακο abiraterone που χρησιμοποιείται συνήθως στη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη και Ευχαριστίες και υπερηφάνεια του Ιδρύματος για τον Καρκίνο του Προστάτη προς τον Δρ. " αυτός είπε.

Ο Δρ Sharifi κατέχει την έδρα Kendrick Family στην Έρευνα για τον Καρκίνο του Προστάτη στην Cleveland Clinic και συνδιευθύνει το Cleveland Clinic Centre of Excellence in Prostate Cancer Research, και έχει κοινά ραντεβού με το Glickman Urology and Kidney Institute και το Taussig Cancer Institute. Το 2017, ο Δρ Sharifi τιμήθηκε με το βραβείο «Top Ten Clinical Achievements» από το Φόρουμ Κλινικής Έρευνας για τις προηγούμενες ανακαλύψεις του για το γονίδιο HSD3B1.