Varo... lääke, joka hoitaa syöpää, se aiheuttaa syöpää

Yhdysvalloissa tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että joidenkin eturauhassyöpää sairastavien miesten geneettinen poikkeavuus voi vaikuttaa heidän vasteeseensa yleisesti käytettyihin lääkkeisiin sairauden hoitoon. Tutkimukseen osallistuneet tutkijat, jotka julkaistiin äskettäin Clinical Investigation -lehdessä, uskovat, että heidän tulokset voivat tarjota tärkeää tietoa sellaisten potilaiden tunnistamiseksi, jotka todennäköisesti pärjäävät paremmin, kun niitä hoidetaan eri lääkkeellä.

Tutkijat ovat havainneet, että abirateroni, yleinen eturauhassyöpälääke, tuottaa suuria määriä testosteronin kaltaista sivutuotetta, kun sitä käyttävät miehet, joilla on pitkälle edennyt sairaus ja joilla on tietty geneettinen muutos.

Tutkimuksen johtava kirjoittaja Dr. Nima Sharifi, MD, Lerner Research Institute of Cleveland Clinicistä, havaitsi aiemmin, että aggressiivista eturauhassyöpää sairastavilla miehillä, joilla oli tietty muutos HSD3B1-geenissä, on huomattavasti huonommat hoitotulokset kuin potilailla, joilla ei ole sitä. HSD3B1-geeni koodaa entsyymiä, joka sallii syöpäsolujen ruokkia lisämunuaisen androgeenejä. Tämä entsyymi on yliaktiivinen potilailla, joilla on HSD3B1(1245C)-geenimuutos.

Tohtori Sharifi ja hänen tiiminsä syöpäbiologian osastolla, mukaan lukien tutkimuksen ensimmäinen kirjoittaja, tutkija tohtori Muhammad Al Yamani, havaitsivat, että miehet, joilla on tämä geneettinen poikkeavuus, metaboloivat abirateronia eri tavalla kuin kollegansa ilman tätä geneettistä muutosta.

Tohtori Sharifi ilmaisi toivonsa, että nämä tulokset johtavat "kykymme parantaa eturauhassyöpää kunkin potilasryhmän geneettisen koostumuksen perusteella." Hän sanoi: "Lisää tutkimuksia tarvitaan, mutta meillä on vahvaa näyttöä siitä, että HSD3B1-geeni vaikuttaa immuunijärjestelmään.” Abirateronin aineenvaihdunta ja mahdollisesti sen tehokkuus, ja jos tämä vahvistuu, toivomme pystyvämme tunnistamaan tehokkaan vaihtoehtoisen lääkkeen, joka voi olla tehokkaampi miehillä, joilla on tämä geneettinen poikkeavuus.

Perinteinen pitkälle edenneen eturauhassyövän hoito, jota kutsutaan "androgeenideprivaatioterapiaksi", estää androgeenien saannin soluille, jotka ruokkivat niitä ja käyttävät niitä kasvuun ja leviämiseen. Huolimatta tämän hoitomenetelmän menestyksestä taudin varhaisessa vaiheessa, syöpäsolut alkavat myöhemmin osoittaa vastustuskykyä tälle menetelmälle, jolloin tauti voi edetä kohtalokkaaseen vaiheeseen, jota kutsutaan "kastraatioresistentiksi eturauhassyöväksi", jossa syöpäsolut turvautuvat vaihtoehtoinen androgeenien lähde, lisämunuaiset. Abirateroni estää nämä lisämunuaisen androgeenit syöpäsoluista.

Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat abirateronin pienimolekyylisiä johdannaisia ​​useissa miehissä, jotka olivat edenneet kastraatioresistenttiin vaiheeseen, ja havaitsivat, että geneettisen mutaation omaavilla potilailla oli korkea metaboliitti, nimeltään 5α-abirateroni. Tämä metaboliitti huijaa androgeenireseptorin stimuloimalla syövälle vaarallisia kasvureittejä. On huomattava, että tämä abirateroniaineenvaihdunnan sivutuote, joka alun perin oli suunniteltu estämään androgeenit, voi toimia androgeenien tavoin ja aiheuttaa eturauhassyöpäsolujen kasvua. Abirateronin vaikutuksen tutkiminen kastraatioresistenttien eturauhassyöpäpotilaiden kliinisiin tuloksiin on tärkeä seuraava askel.

Tohtori Eric Klein, Cleveland Clinicin Glickmanin urologisen ja munuaisinstituutin presidentti, sanoi, että tutkimus "edistää HSD3B1-geenin geneettisten muutosten häiritsevän vaikutuksen ymmärtämistä ja julistaa tiukan lääketieteellisen lähestymistavan edenneen eturauhassyövän hoitoon. ."

Tätä tutkimusta tukivat osittain Yhdysvaltain terveys- ja henkilöstöministeriön National Cancer Instituten ja Eturauhassyöpäsäätiön apurahat. Tri Howard Sully, voittoa tavoittelemattoman järjestön varatoimitusjohtaja ja tiedejohtaja, kuvaili tutkimuksen auttavan tunnistamaan "uuden resistenssireitin" abirateronille, jota yleisesti käytetään edenneen eturauhassyövän hoidossa. Eturauhassyöpäsäätiön kiitokset ja ylpeys tohtorille "Toivomme, että tohtori Sharifin ja hänen tiiminsä löydökset auttavat valitsemaan erilaisia ​​systeemisiä hoitoja potilaille, joilla on tiettyjä geneettisiä muutoksia HSD3B1-geenissä kliinisen vasteen pidentämiseksi. " hän sanoi.

Tri Sharifi toimii Kendrick-perheen puheenjohtajana eturauhassyövän tutkimuksessa Cleveland Clinicissä ja yhdessä johtaa Cleveland Clinicin eturauhassyövän tutkimuksen huippuyksikköä, ja hänellä on yhteisiä tapaamisia Glickman Urology and Kidney Instituten ja Taussig Cancer Instituten kanssa. Vuonna 2017 tohtori Sharifi sai "Top Ten Clinical Achievements" -palkinnon Clinical Research Forumilta aiemmista löydöistään HSD3B1-geenistä.