Զգուշացեք.. դեղամիջոց, որը բուժում է քաղցկեղը, այն քաղցկեղ է առաջացնում

ԱՄՆ-ում կատարված ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ շագանակագեղձի քաղցկեղով որոշ տղամարդկանց մոտ գենետիկական աննորմալությունը կարող է ազդել հիվանդության բուժման համար սովորաբար օգտագործվող դեղամիջոցներին նրանց արձագանքների վրա: Հետազոտության մեջ ներգրավված հետազոտողները, որը վերջերս հրապարակվել է Clinical Investigation ամսագրում, կարծում են, որ իրենց արդյունքները կարող են կարևոր տեղեկատվություն տրամադրել հիվանդներին հայտնաբերելու համար, ովքեր, ամենայն հավանականությամբ, ավելի լավ են ապրում, երբ բուժվում են այլ դեղամիջոցներով:

Հետազոտողները պարզել են, որ աբիրատերոնը՝ շագանակագեղձի քաղցկեղի տարածված դեղամիջոցը, արտադրում է տեստոստերոնի նման կողմնակի արտադրանքի բարձր մակարդակ, երբ այն ընդունվում է գենետիկական որոշակի փոփոխություն ունեցող հիվանդությամբ տառապող տղամարդկանց կողմից:

Հետազոտության առաջատար հեղինակ, դոկտոր Նիմա Շարիֆին Քլիվլենդի կլինիկայի Լերների հետազոտական ​​ինստիտուտից նախկինում պարզել էր, որ շագանակագեղձի ագրեսիվ քաղցկեղ ունեցող տղամարդիկ, ովքեր ունեին HSD3B1 գենի հատուկ փոփոխություն, բուժման արդյունքները զգալիորեն ավելի ցածր են, քան առանց դրա: HSD3B1 գենը կոդավորում է մի ֆերմենտ, որը թույլ է տալիս քաղցկեղի բջիջներին սնվել վերերիկամային անդրոգեններով: Այս ֆերմենտը գերակտիվ է HSD3B1 (1245C) գենի փոփոխությամբ հիվանդների մոտ:

Դոկտոր Շարիֆին և նրա թիմը քաղցկեղի կենսաբանության ամբիոնում, ներառյալ հետազոտության առաջին հեղինակը, հետազոտող դոկտոր Մուհամմադ Ալ Յամանին, պարզել են, որ այս գենետիկ աննորմալությամբ տղամարդիկ աբիրատերոնն այլ կերպ են նյութափոխանակում, քան իրենց գործընկերները՝ առանց այդ գենետիկ փոփոխության:

Բ. HSD3B1 գենը ազդում է իմունային համակարգի վրա»: Abiraterone նյութափոխանակությունը և, հնարավոր է, դրա արդյունավետությունը, և եթե դա հաստատվի, մենք հուսով ենք, որ կկարողանանք բացահայտել արդյունավետ այլընտրանքային դեղամիջոց, որը կարող է ավելի արդյունավետ լինել այս գենետիկ աննորմալությամբ տղամարդկանց մոտ»:

Շագանակագեղձի քաղցկեղի զարգացման ավանդական բուժումը, որը կոչվում է «անդրոգեն զրկման թերապիա», արգելափակում է անդրոգենների մատակարարումը բջիջներին, որոնք սնվում են դրանցով և օգտագործում դրանք աճելու և տարածելու համար: Չնայած հիվանդության վաղ փուլում բուժման այս մեթոդի հաջողությանը, քաղցկեղի բջիջները հետագայում սկսում են դիմադրություն ցույց տալ այս մեթոդին, ինչը թույլ է տալիս հիվանդությունը անցնել մահացու փուլի, որը կոչվում է «կաստրացիայի դիմացկուն շագանակագեղձի քաղցկեղ», որտեղ քաղցկեղի բջիջները դիմում են անդրոգենների այլընտրանքային աղբյուր՝ մակերիկամներ։ Abiraterone-ն արգելափակում է վերերիկամային այս անդրոգենները քաղցկեղի բջիջներից:

Այս հետազոտության ընթացքում հետազոտողները ուսումնասիրել են աբիրատերոնի փոքր մոլեկուլային ածանցյալները տղամարդկանց մի քանի խմբերի մոտ, ովքեր անցել են կաստրացիայի դիմացկուն փուլ, և պարզել են, որ գենետիկ մուտացիայով հիվանդների մոտ առկա է 5α-աբիրատերոն կոչվող մետաբոլիտի բարձր մակարդակ: Այս մետաբոլիտը խաբում է անդրոգեն ընկալիչին՝ խթանելով քաղցկեղի համար վտանգավոր աճի ուղիները: Հատկանշական է, որ աբիրատերոնի նյութափոխանակության այս կողմնակի արտադրանքը, որն ի սկզբանե նախատեսված էր անդրոգեններին արգելակելու համար, կարող է գործել անդրոգենների նման և առաջացնել շագանակագեղձի քաղցկեղի բջիջների աճ: Շագանակագեղձի քաղցկեղի կաստրացիայի դիմացկուն հիվանդների կլինիկական արդյունքների վրա աբիրատերոնի ազդեցության ուսումնասիրությունը հաջորդ կարևոր քայլ կլինի:

Դոկտոր Էրիկ Քլայնը, Քլիվլենդի կլինիկայի Գլիկմանի ուրոլոգիական և երիկամների ինստիտուտի նախագահն ասում է, որ հետազոտությունը «առաջ է մղում HSD3B1 գենի գենետիկ փոփոխությունների խանգարող ազդեցության ըմբռնումը և ազդարարում է խիստ բժշկական մոտեցում շագանակագեղձի քաղցկեղով տղամարդկանց բուժման համար: »:

Այս ուսումնասիրությունը մասամբ աջակցվել է ԱՄՆ Առողջապահության և մարդկային ծառայությունների նախարարության Քաղցկեղի ազգային ինստիտուտի և Շագանակագեղձի քաղցկեղի հիմնադրամի դրամաշնորհներով: Դոկտոր Հովարդ Սալլին՝ ոչ առևտրային կազմակերպության գործադիր փոխնախագահ և գիտության գլխավոր տնօրենը, ուսումնասիրությունը նկարագրեց որպես «նոր դիմադրության ուղի» բացահայտելու աբիրատերոն դեղամիջոցի նկատմամբ, որը սովորաբար օգտագործվում է շագանակագեղձի քաղցկեղի առաջադեմ հիվանդների բուժման մեջ և Շագանակագեղձի քաղցկեղի հիմնադրամի շնորհակալությունն ու հպարտությունը դոկտորին «Մենք հուսով ենք, որ դոկտոր Շարիֆիի և նրա թիմի բացահայտումները կօգնեն տարբեր համակարգային թերապիաների ընտրությանը HSD3B1 գենում որոշակի գենետիկ փոփոխություններ կրող հիվանդների համար՝ երկարաձգելու կլինիկական արձագանքը, " նա ասաց.

Բժ. 2017 թվականին դոկտոր Շարիֆին արժանացել է Կլինիկական հետազոտությունների ֆորումի «Տասը լավագույն կլինիկական նվաճումների» մրցանակին՝ HSD3B1 գենի իր նախկին հայտնագործությունների համար։