Awas..obat yang mengobati kanker, itu menyebabkan kanker

Sebuah penelitian di Amerika Serikat menemukan bahwa kelainan genetik pada beberapa pria dengan kanker prostat dapat memengaruhi respons mereka terhadap obat yang biasa digunakan untuk mengobati penyakit tersebut. Para peneliti yang terlibat dalam penelitian ini, yang baru-baru ini diterbitkan dalam jurnal Investigasi Klinis, percaya bahwa hasil mereka dapat memberikan informasi penting untuk mengidentifikasi pasien yang cenderung lebih baik ketika diobati dengan obat yang berbeda.

Para peneliti telah menemukan bahwa abiraterone, obat kanker prostat yang umum, menghasilkan produk sampingan seperti testosteron tingkat tinggi ketika diminum oleh pria dengan penyakit lanjut yang memiliki perubahan genetik tertentu.

Penulis utama studi Dr Nima Sharifi, MD, dari Lerner Research Institute of Cleveland Clinic, sebelumnya menemukan bahwa pria dengan kanker prostat agresif yang memiliki perubahan spesifik pada gen HSD3B1 memiliki hasil pengobatan yang jauh lebih rendah daripada pasien tanpanya. Gen HSD3B1 mengkodekan enzim yang memungkinkan sel kanker memakan androgen adrenal. Enzim ini terlalu aktif pada pasien dengan perubahan gen HSD3B1 (1245C).

Dr. Sharifi dan timnya di Departemen Biologi Kanker, termasuk penulis pertama studi tersebut, peneliti Dr. Muhammad Al Yamani, menemukan bahwa pria dengan kelainan genetik ini memetabolisme abiraterone secara berbeda dari rekan-rekan mereka tanpa perubahan genetik ini.

Dr. Sharifi mengungkapkan harapannya bahwa hasil ini akan mengarah pada “peningkatan kemampuan kita untuk mengobati kanker prostat berdasarkan susunan genetik spesifik dari setiap kelompok pasien.” Dia berkata, “Penelitian lebih lanjut diperlukan, tetapi kami memiliki bukti kuat bahwa status gen HSD3B1 mempengaruhi sistem kekebalan.” Metabolisme Abiraterone, dan mungkin kemanjurannya, dan jika ini dikonfirmasi, kami berharap dapat mengidentifikasi obat alternatif yang efektif yang mungkin lebih efektif pada pria dengan kelainan genetik ini.”

Pengobatan tradisional untuk kanker prostat stadium lanjut, yang disebut "terapi deprivasi androgen," menghalangi pasokan androgen ke sel-sel yang memakannya dan menggunakannya untuk tumbuh dan menyebar. Terlepas dari keberhasilan metode pengobatan ini pada tahap awal penyakit, sel kanker kemudian mulai menunjukkan resistensi terhadap metode ini, memungkinkan penyakit berkembang ke tahap fatal yang disebut “kanker prostat tahan pengebirian”, di mana sel kanker beralih ke sumber alternatif androgen, kelenjar adrenal. Abiraterone memblokir androgen adrenal ini dari sel kanker.

Dalam studi ini, para peneliti memeriksa turunan molekul kecil abiraterone pada beberapa kelompok pria yang telah berkembang ke tahap tahan kastrasi, dan menemukan bahwa pasien dengan mutasi genetik memiliki tingkat metabolit yang disebut 5α-abiraterone yang tinggi. Metabolit ini menipu reseptor androgen dengan merangsang jalur pertumbuhan yang berbahaya bagi kanker. Hebatnya, produk sampingan dari metabolisme abiraterone ini, awalnya dirancang untuk menghambat androgen, dapat bertindak seperti androgen dan menyebabkan pertumbuhan sel kanker prostat. Menyelidiki efek abiraterone pada hasil klinis pada pasien kanker prostat yang resisten terhadap kastrasi akan menjadi langkah penting berikutnya.

Dr Eric Klein, presiden Institut Urologi dan Ginjal Glickman di Klinik Cleveland, mengatakan penelitian ini "memajukan pemahaman tentang efek mengganggu dari perubahan genetik pada gen HSD3B1, dan menandai pendekatan medis yang ketat untuk pengobatan pria dengan kanker prostat stadium lanjut. ."

Studi ini didukung sebagian oleh hibah dari Institut Kanker Nasional Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS dan Yayasan Kanker Prostat. Dr. Howard Sully, wakil presiden eksekutif dan kepala pejabat sains dari organisasi nirlaba, menggambarkan penelitian ini sebagai membantu mengidentifikasi "jalur resistensi baru" terhadap obat abiraterone yang biasa digunakan dalam pengobatan pasien dengan kanker prostat stadium lanjut, dan Terima kasih dan kebanggaan Yayasan Kanker Prostat kepada Dr. “Kami berharap temuan Dr. Sharifi dan timnya akan membantu dalam pemilihan terapi sistemik yang berbeda untuk pasien yang membawa perubahan genetik tertentu pada gen HSD3B1, untuk memperpanjang respons klinis, " dia berkata.

Dr. Sharifi memegang Kendrick Family Chair dalam Prostate Cancer Research di Cleveland Clinic dan ikut memimpin Cleveland Clinic Center of Excellence dalam Prostate Cancer Research, dan memiliki janji bersama dengan Glickman Urology and Kidney Institute dan Taussig Cancer Institute. Pada tahun 2017, Dr. Sharifi dianugerahi penghargaan "Top Ten Clinical Achievements" dari Clinical Research Forum atas penemuan gen HSD3B1 sebelumnya.