Attenzione... un farmaco che cura il cancro, provoca il cancro

Uno studio negli Stati Uniti ha scoperto che un'anomalia genetica in alcuni uomini con cancro alla prostata può influenzare le loro risposte ai farmaci comunemente usati per curare la malattia. I ricercatori coinvolti nello studio, che è stato recentemente pubblicato sulla rivista Clinical Investigation, ritengono che i loro risultati possano fornire informazioni importanti per identificare i pazienti che probabilmente se la caveranno meglio se trattati con un farmaco diverso.

I ricercatori hanno scoperto che l'abiraterone, un comune farmaco contro il cancro alla prostata, produce alti livelli di un sottoprodotto simile al testosterone quando viene assunto da uomini con malattia avanzata che hanno un certo cambiamento genetico.

L'autrice principale dello studio, la dott.ssa Nima Sharifi, MD, del Lerner Research Institute of Cleveland Clinic, ha precedentemente scoperto che gli uomini con cancro alla prostata aggressivo che hanno un cambiamento specifico nel gene HSD3B1 hanno esiti del trattamento significativamente inferiori rispetto ai pazienti che non lo hanno. Cambiamento genetico. Il gene HSD3B1 codifica per un enzima che consente alle cellule tumorali di nutrirsi di androgeni surrenali. Questo enzima è iperattivo nei pazienti con la modifica del gene HSD3B1(1245C).

Il Dr. Sharifi e il suo team del Dipartimento di Biologia del Cancro, incluso il primo autore dello studio, il ricercatore Dr. Muhammad Al Yamani, hanno scoperto che gli uomini con questa anomalia genetica metabolizzano l'abiraterone in modo diverso rispetto alle loro controparti senza questo cambiamento genetico.

Il Dr. Sharifi ha espresso la speranza che questi risultati portino a "migliorare la nostra capacità di trattare il cancro alla prostata in base alla composizione genetica specifica di ciascun gruppo di pazienti". il gene HSD3B1 colpisce il sistema immunitario".

Il trattamento tradizionale per il cancro alla prostata avanzato, chiamato "terapia di deprivazione androgenica", blocca la fornitura di androgeni alle cellule che se ne nutrono e li usano per crescere e diffondersi. Nonostante il successo di questo metodo di trattamento in una fase iniziale della malattia, le cellule tumorali iniziano in seguito a mostrare resistenza a questo metodo, consentendo alla malattia di progredire fino a uno stadio fatale chiamato "cancro della prostata resistente alla castrazione", in cui le cellule tumorali ricorrono a una fonte alternativa di androgeni, le ghiandole surrenali. L'abiraterone blocca questi androgeni surrenali dalle cellule tumorali.

In questo studio, i ricercatori hanno esaminato i derivati ​​di piccole molecole dell'abiraterone in diversi gruppi di uomini che erano passati allo stadio resistente alla castrazione e hanno scoperto che i pazienti con la mutazione genetica avevano livelli elevati di un metabolita chiamato 5α-abiraterone. Questo metabolita inganna il recettore degli androgeni stimolando percorsi di crescita pericolosi per il cancro. Sorprendentemente, questo sottoprodotto del metabolismo dell'abiraterone, originariamente progettato per inibire gli androgeni, può agire come androgeni e causare la crescita delle cellule tumorali della prostata. Lo studio dell'effetto dell'abiraterone sugli esiti clinici nei pazienti con cancro alla prostata resistente alla castrazione sarà un importante passo successivo.

Il dottor Eric Klein, presidente del Glickman Urological and Kidney Institute presso la Cleveland Clinic, ha affermato che lo studio "fa avanzare la comprensione dell'effetto dirompente dei cambiamenti genetici nel gene HSD3B1 e annuncia un approccio medico rigoroso al trattamento degli uomini con cancro alla prostata avanzato ."

Questo studio è stato sostenuto in parte da sovvenzioni del National Cancer Institute del Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti e della Prostate Cancer Foundation. Il dottor Howard Sully, vicepresidente esecutivo e direttore scientifico dell'organizzazione no-profit, ha descritto lo studio come un aiuto per identificare un "nuovo percorso di resistenza" al farmaco abiraterone comunemente usato nel trattamento di pazienti con cancro alla prostata avanzato, e il I ringraziamenti e l'orgoglio della Prostate Cancer Foundation al dott. " Egli ha detto.

Il Dr. Sharifi è titolare della Kendrick Family Chair in Prostate Cancer Research presso la Cleveland Clinic e co-dirige il Cleveland Clinic Center of Excellence in Prostate Cancer Research, e ha appuntamenti congiunti con il Glickman Urology and Kidney Institute e il Taussig Cancer Institute. Nel 2017, il Dr. Sharifi ha ricevuto il premio "Top Ten Clinical Achievements" dal Clinical Research Forum per le sue precedenti scoperte del gene HSD3B1.