ფრთხილად.. პრეპარატი, რომელიც მკურნალობს კიბოს, ის იწვევს კიბოს

შეერთებულ შტატებში ჩატარებულმა კვლევამ აჩვენა, რომ პროსტატის კიბოს მქონე ზოგიერთ მამაკაცში გენეტიკურმა დარღვევამ შეიძლება გავლენა მოახდინოს მათ პასუხებზე წამლებზე, რომლებიც ჩვეულებრივ გამოიყენება დაავადების სამკურნალოდ. კვლევაში ჩართული მკვლევარები, რომლებიც ახლახან გამოქვეყნდა Clinical Investigation-ში, თვლიან, რომ მათმა შედეგებმა შეიძლება მიაწოდოს მნიშვნელოვანი ინფორმაცია იმ პაციენტების იდენტიფიცირებისთვის, რომლებიც, სავარაუდოდ, უკეთეს მდგომარეობაში იქნებიან სხვა წამლით მკურნალობისას.

მკვლევარებმა დაადგინეს, რომ აბირატერონი, პროსტატის კიბოს საერთო პრეპარატი, წარმოქმნის ტესტოსტერონის მსგავსი გვერდითი პროდუქტის მაღალ დონეს, როდესაც მას მიიღებენ მოწინავე დაავადების მქონე მამაკაცების მიერ, რომლებსაც აქვთ გარკვეული გენეტიკური ცვლილება.

კვლევის წამყვანი ავტორი, დოქტორი ნიმა შარიფი, კლივლენდის კლინიკის ლერნერის კვლევითი ინსტიტუტიდან, მანამდე აღმოაჩინა, რომ პროსტატის აგრესიული კიბოს მქონე მამაკაცებს, რომლებსაც აქვთ სპეციფიკური ცვლილება HSD3B1 გენში, აქვთ მნიშვნელოვნად დაბალი მკურნალობის შედეგები, ვიდრე პაციენტებს, რომლებსაც ეს არ აქვთ. HSD3B1 გენი აკოდირებს ფერმენტს, რომელიც კიბოს უჯრედებს საშუალებას აძლევს იკვებონ თირკმელზედა ჯირკვლის ანდროგენებით. ეს ფერმენტი ზედმეტად აქტიურია HSD3B1(1245C) გენის ცვლილების მქონე პაციენტებში.

დოქტორმა შარიფიმ და მისმა გუნდმა კიბოს ბიოლოგიის დეპარტამენტში, მათ შორის კვლევის პირველი ავტორის, მკვლევარი დოქტორი მუჰამედ ალ იამანის ჩათვლით, აღმოაჩინეს, რომ ამ გენეტიკური პათოლოგიის მქონე მამაკაცები აბირატერონს სხვაგვარად მეტაბოლიზებენ, ვიდრე მათი კოლეგები ამ გენეტიკური ცვლილების გარეშე.

ექიმმა შარიფიმ გამოთქვა იმედი, რომ ეს შედეგები „გააუმჯობესებს პროსტატის კიბოს მკურნალობის უნარს თითოეული პაციენტის ჯგუფის სპეციფიკურ გენეტიკურ შემადგენლობაზე დაყრდნობით“ და თქვა: „საჭიროა მეტი კვლევა, მაგრამ ჩვენ გვაქვს ძლიერი მტკიცებულება, რომ HSD3B1 სტატუსი გენი გავლენას ახდენს იმუნურ სისტემაზე.” აბირატერონის მეტაბოლიზმი და შესაძლოა მისი ეფექტურობა და თუ ეს დადასტურდება, ვიმედოვნებთ, რომ შევძლებთ ეფექტური ალტერნატიული წამლის იდენტიფიცირებას, რომელიც შეიძლება იყოს უფრო ეფექტური ამ გენეტიკური პათოლოგიის მქონე მამაკაცებში.”

პროსტატის მოწინავე კიბოს ტრადიციული მკურნალობა, სახელწოდებით "ანდროგენის დეპრივაციული თერაპია", ბლოკავს ანდროგენების მიწოდებას უჯრედებისთვის, რომლებიც იკვებებიან მათზე და იყენებენ მათ ზრდისა და გავრცელებისთვის. დაავადების ადრეულ ეტაპზე მკურნალობის ამ მეთოდის წარმატების მიუხედავად, კიბოს უჯრედები მოგვიანებით იწყებენ რეზისტენტობას ამ მეთოდის მიმართ, რაც საშუალებას აძლევს დაავადებას გადაიზარდოს სასიკვდილო სტადიამდე, რომელსაც ეწოდება "კასტრაციისადმი რეზისტენტული პროსტატის კიბო", რომელშიც კიბოს უჯრედები მიმართავენ ანდროგენების ალტერნატიული წყარო, თირკმელზედა ჯირკვლები. აბირატერონი ბლოკავს ამ თირკმელზედა ჯირკვლის ანდროგენებს კიბოს უჯრედებიდან.

ამ კვლევაში მკვლევარებმა გამოიკვლიეს აბირატერონის მცირე მოლეკულური წარმოებულები მამაკაცთა რამდენიმე ჯგუფში, რომლებიც გადავიდნენ კასტრაციის რეზისტენტულ ეტაპზე და დაადგინეს, რომ გენეტიკური ცვლილების მქონე პაციენტებს ჰქონდათ მეტაბოლიტის მაღალი დონე, სახელად 5α-აბირატერონი. ეს მეტაბოლიტი ატყუებს ანდროგენის რეცეპტორებს ზრდის გზების სტიმულირებით, რომლებიც საშიშია კიბოსთვის. აღსანიშნავია, რომ აბირატერონის მეტაბოლიზმის ეს ქვეპროდუქტი, რომელიც თავდაპირველად შეიქმნა ანდროგენების ინჰიბირების მიზნით, შეიძლება იმოქმედოს ანდროგენების მსგავსად და გამოიწვიოს პროსტატის კიბოს უჯრედების ზრდა. აბირატერონის ეფექტის გამოკვლევა კლინიკურ შედეგებზე კასტრაციისადმი რეზისტენტული პროსტატის კიბოთი დაავადებულ პაციენტებში მნიშვნელოვანი შემდეგი ნაბიჯი იქნება.

დოქტორ ერიკ კლეინმა, კლივლენდის კლინიკის გლიკმენის უროლოგიის და თირკმელების ინსტიტუტის პრეზიდენტმა, თქვა, რომ ეს კვლევა „აწინაურებს HSD3B1 გენში გენეტიკური ცვლილებების დამრღვევი ზემოქმედების გაგებას და აუწყებს მკაცრ სამედიცინო მიდგომას პროსტატის კიბოს მქონე მამაკაცების მკურნალობაში“.

ეს კვლევა ნაწილობრივ განხორციელდა აშშ-ს ჯანმრთელობისა და ადამიანური სერვისების დეპარტამენტის კიბოს ეროვნული ინსტიტუტისა და პროსტატის კიბოს ფონდის გრანტებით. ჰოვარდ სალიმ, აღმასრულებელმა ვიცე-პრეზიდენტმა და არაკომერციული მეცნიერების მთავარმა ოფიცერმა, აღწერა, რომ კვლევა ხელს უწყობს წამლის აბირატერონის "ახალი რეზისტენტობის გზის" იდენტიფიცირებას, რომელიც ჩვეულებრივ გამოიყენება პროსტატის კიბოს მქონე პაციენტების სამკურნალოდ, გამოხატა პროსტატის კიბოს ფონდის მადლიერება და სიამაყე. დოქტორის მხარდაჭერა „ვიმედოვნებთ, რომ დოქტორი შარიფის და მისი გუნდის დასკვნები ხელს შეუწყობს სხვადასხვა სისტემური თერაპიის შერჩევას პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ გარკვეული გენეტიკური ცვლილებები HSD3B1 გენში, კლინიკური პასუხის გახანგრძლივების მიზნით“, - თქვა მან.

დოქტორი შარიფი ფლობს კენდრიკის ოჯახის თავმჯდომარეს პროსტატის კიბოს კვლევაში კლივლენდის კლინიკაში და თანახელმძღვანელობს კლივლენდის კლინიკის ბრწყინვალების ცენტრს პროსტატის კიბოს კვლევაში და აქვს ერთობლივი შეხვედრები გლიკმანის უროლოგიის და თირკმელების ინსტიტუტთან და ტაუსიგის კიბოს ინსტიტუტთან. 2017 წელს დოქტორმა შარიფიმ მიიღო "ტოპ ათეული კლინიკური მიღწევების ჯილდო" კლინიკური კვლევის ფორუმიდან HSD3B1 გენის წინა აღმოჩენებისთვის.