조심해.. 암을 치료하는 약, 암을 유발한다

미국의 한 연구에 따르면 전립선암에 걸린 일부 남성의 유전적 이상이 질병 치료에 일반적으로 사용되는 약물에 대한 반응에 영향을 미칠 수 있습니다. 최근에 Clinical Investigation 저널에 발표된 이 연구에 참여한 연구원들은 그들의 결과가 다른 약물로 치료할 때 더 나은 상태를 보일 가능성이 있는 환자를 식별하는 데 중요한 정보를 제공할 수 있다고 믿습니다.

연구원들은 일반적인 전립선암 치료제인 아비라테론을 특정 유전적 변화가 있는 진행성 질병을 가진 남성이 복용할 때 테스토스테론과 유사한 부산물을 높은 수준으로 생성한다는 사실을 발견했습니다.

연구 주저자인 클리블랜드 클리닉의 러너 연구소(Lerner Research Institute of Cleveland Clinic)의 니마 샤리피(Nima Sharifi) 박사는 이전에 HSD3B1 유전자에 특정 변화가 있는 공격적인 전립선암 남성이 그렇지 않은 환자보다 치료 결과가 현저히 낮다는 것을 발견했습니다. 유전자 변화. HSD3B1 유전자는 암세포가 부신 안드로겐을 섭취할 수 있도록 하는 효소를 암호화합니다. 이 효소는 HSD3B1(1245C) 유전자 변화가 있는 환자에서 과활성입니다.

연구의 첫 번째 저자인 연구원인 Dr. Muhammad Al Yamani를 포함하여 암 생물학과의 Sharifi 박사와 그의 팀은 이러한 유전적 이상이 있는 남성이 이러한 유전적 변화가 없는 남성과 다르게 아비라테론을 대사한다는 것을 발견했습니다.

샤리피 박사는 이번 결과가 “각 환자군의 특정 유전적 구성을 기반으로 전립선암 치료 능력을 향상시키는 데 도움이 되기를 희망한다”며 “더 많은 연구가 필요하지만 우리는 전립선암의 상태가 HSD3B1 유전자는 면역계에 영향을 미친다”고 말했다. 아비라테론 대사와 아마도 그 효능이 확인된다면 이 유전적 이상이 있는 남성에게 더 효과적일 수 있는 효과적인 대체 약물을 찾을 수 있기를 바란다”고 말했다.

"안드로겐 박탈 요법"이라고 하는 진행성 전립선암에 대한 전통적인 치료법은 안드로겐을 먹고 자라는 세포로의 안드로겐 공급을 차단합니다. 질병의 초기 단계에서 이 치료법의 성공에도 불구하고 암세포는 나중에 이 방법에 대한 저항성을 나타내기 시작하여 질병이 "거세 저항성 전립선암"이라는 치명적인 단계로 진행하게 되며, 이 단계에서 암세포가 의존하게 됩니다. 안드로겐의 대체 공급원인 부신. 아비라테론은 암세포에서 이러한 부신 안드로겐을 차단합니다.

이 연구에서 연구자들은 거세 저항성 단계로 진행된 여러 남성 그룹에서 아비라테론의 소분자 유도체를 조사한 결과, 유전적 돌연변이를 가진 환자가 5α-아비라테론이라는 대사 산물의 수치가 높다는 것을 발견했습니다. 이 대사 산물은 암에 위험한 성장 경로를 자극하여 안드로겐 수용체를 속입니다. 놀랍게도, 원래 안드로겐을 억제하도록 설계된 아비라테론 대사의 부산물이 안드로겐처럼 작용하여 전립선암 세포의 성장을 유발할 수 있습니다. 거세 저항성 전립선암 환자의 임상 결과에 대한 아비라테론의 영향을 조사하는 것은 중요한 다음 단계가 될 것입니다.

클리블랜드 클리닉의 글릭만 비뇨기과 및 신장 연구소 소장인 에릭 클라인 박사는 이번 연구가 "HSD3B1 유전자의 유전적 변화가 미치는 파괴적 영향에 대한 이해를 높이고 진행성 전립선암 환자를 치료하기 위한 엄격한 의학적 접근을 예고한다"고 말했다.

이 연구는 미국 보건복지부의 국립암연구소와 전립선암 재단의 보조금으로 부분적으로 지원되었습니다. 비영리 단체의 수석 부사장이자 최고 과학 책임자인 Dr. Howard Sully는 이 연구가 진행성 전립선암 환자의 치료에 일반적으로 사용되는 약물 아비라테론에 대한 "새로운 내성 경로"를 식별하는 데 도움이 된다고 설명했으며, 전립선암 재단의 감사와 자랑 "라고 말했다.

Sharifi 박사는 Cleveland Clinic의 전립선암 연구에서 Kendrick Family Chair를 보유하고 있으며 Cleveland Clinic Center of Excellence in Prostate Cancer Research를 공동 지휘하고 있으며 Glickman Urology and Kidney Institute 및 Taussig Cancer Institute와 공동으로 임명되었습니다. 2017년 Sharifi 박사는 이전에 HSD3B1 유전자를 발견한 공로로 Clinical Research Forum에서 "Top Ten Clinical Achievements" 상을 수상했습니다.