Uważaj… lek, który leczy raka, powoduje raka

Badanie w Stanach Zjednoczonych wykazało, że nieprawidłowości genetyczne u niektórych mężczyzn z rakiem prostaty mogą wpływać na ich reakcję na powszechnie stosowane leki na tę chorobę. Naukowcy biorący udział w badaniu, które niedawno opublikowano w czasopiśmie Clinical Investigation, uważają, że ich wyniki mogą dostarczyć ważnych informacji do identyfikacji pacjentów, którzy prawdopodobnie radzą sobie lepiej, gdy są leczeni innym lekiem.

Naukowcy odkryli, że abirateron, powszechny lek na raka prostaty, wytwarza wysoki poziom produktu ubocznego podobnego do testosteronu, gdy jest przyjmowany przez mężczyzn z zaawansowaną chorobą, którzy mają pewną zmianę genetyczną.

Główny autor badania, dr Nima Sharifi, MD, z Lerner Research Institute of Cleveland Clinic, wcześniej odkrył, że mężczyźni z agresywnym rakiem prostaty, którzy mieli określoną zmianę w genie HSD3B1, mają znacznie niższe wyniki leczenia niż pacjenci bez niego. Gen HSD3B1 koduje enzym, który umożliwia komórkom nowotworowym odżywianie się androgenami nadnerczy. Enzym ten jest nadaktywny u pacjentów ze zmianą genu HSD3B1(1245C).

Dr Sharifi i jego zespół z Departamentu Biologii Nowotworów, w tym pierwszy autor badania, dr Muhammad Al Yamani, odkryli, że mężczyźni z tą anomalią genetyczną metabolizują abirateron inaczej niż ich odpowiednicy bez tej zmiany genetycznej.

Dr Sharifi wyraził nadzieję, że te wyniki doprowadzą do „poprawy naszej zdolności do leczenia raka prostaty w oparciu o specyficzny skład genetyczny każdej grupy pacjentów”. Powiedział: „Potrzebne są dalsze badania, ale mamy mocne dowody na to, że stan gen HSD3B1 wpływa na układ odpornościowy.” Metabolizm abirateronu i prawdopodobnie jego skuteczność, a jeśli zostanie potwierdzona, mamy nadzieję, że będziemy w stanie zidentyfikować skuteczny alternatywny lek, który może być bardziej skuteczny u mężczyzn z tą genetyczną anomalią”.

Tradycyjne leczenie zaawansowanego raka prostaty, zwane „terapią pozbawienia androgenów”, blokuje dostarczanie androgenów do komórek, które się nimi żywią i wykorzystują je do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Pomimo sukcesu tej metody leczenia we wczesnym stadium choroby, komórki rakowe później zaczynają wykazywać oporność na tę metodę, umożliwiając postęp choroby do śmiertelnego stadium zwanego „rakiem prostaty opornym na kastrację”, w którym komórki rakowe uciekają się do alternatywne źródło androgenów, nadnercza. Abirateron blokuje te androgeny nadnerczy przed komórkami nowotworowymi.

W tym badaniu naukowcy zbadali drobnocząsteczkowe pochodne abirateronu w kilku grupach mężczyzn, którzy przeszli do stadium odpornego na kastrację i odkryli, że pacjenci z mutacją genetyczną mieli wysoki poziom metabolitu zwanego 5α-abirateronem. Ten metabolit oszukuje receptor androgenowy, stymulując ścieżki wzrostu, które są niebezpieczne dla raka. Co ciekawe, ten produkt uboczny metabolizmu abirateronu, pierwotnie zaprojektowany do hamowania androgenów, może działać jak androgeny i powodować wzrost komórek raka prostaty. Kolejnym ważnym krokiem będzie zbadanie wpływu abirateronu na wyniki kliniczne u pacjentów z opornym na kastrację rakiem prostaty.

Dr Eric Klein, prezes Glickman Urological and Kidney Institute w Cleveland Clinic, powiedział, że badanie „pogłębia zrozumienie destrukcyjnego wpływu zmian genetycznych w genie HSD3B1 i zapowiada rygorystyczne podejście medyczne do leczenia mężczyzn z zaawansowanym rakiem prostaty ”.

Badanie to było częściowo finansowane z grantów Narodowego Instytutu Raka Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych oraz Fundacji Raka Prostaty. Dr Howard Sully, wiceprezes wykonawczy i dyrektor naukowy organizacji non-profit, opisał badanie jako pomagające zidentyfikować „nową ścieżkę oporności” na lek abirateron powszechnie stosowany w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem prostaty, a Podziękowania i duma Fundacji Raka Prostaty dla dr. „Mamy nadzieję, że odkrycia dr Sharifi i jego zespołu pomogą w wyborze różnych terapii systemowych dla pacjentów z określonymi zmianami genetycznymi w genie HSD3B1, w celu przedłużenia odpowiedzi klinicznej, " powiedział.

Dr Sharifi piastuje stanowisko Kendrick Family Chair w Cleveland Clinic w Cleveland Clinic i współkieruje Cleveland Clinic Center of Excellence in Prostate Cancer Research oraz ma wspólne spotkania z Glickman Urology and Kidney Institute oraz Taussig Cancer Institute. W 2017 r. dr Sharifi otrzymał nagrodę „Top Ten Clinical Achievements” od Clinical Research Forum za swoje wcześniejsze odkrycia genu HSD3B1.