Осторожно... препарат, который лечит рак, вызывает рак

Исследование, проведенное в Соединенных Штатах, показало, что генетическая аномалия у некоторых мужчин с раком предстательной железы может влиять на их реакцию на лекарства, обычно используемые для лечения этого заболевания. Исследователи, участвовавшие в исследовании, результаты которого были недавно опубликованы в журнале Clinical Investigation, считают, что их результаты могут предоставить важную информацию для выявления пациентов, состояние которых, вероятно, улучшится при лечении другим препаратом.

Исследователи обнаружили, что абиратерон, распространенное лекарство от рака предстательной железы, производит высокие уровни тестостероноподобного побочного продукта, когда его принимают мужчины с прогрессирующим заболеванием, у которых есть определенные генетические изменения.

Ведущий автор исследования доктор Нима Шарифи, доктор медицинских наук, из Исследовательского института Лернера в Кливлендской клинике, ранее обнаружила, что у мужчин с агрессивным раком простаты, у которых было специфическое изменение в гене HSD3B1, результаты лечения были значительно ниже, чем у пациентов без него.Генетические изменения. Ген HSD3B1 кодирует фермент, который позволяет раковым клеткам питаться андрогенами надпочечников. Этот фермент сверхактивен у пациентов с изменением гена HSD3B1(1245C).

Доктор Шарифи и его команда из отдела биологии рака, включая первого автора исследования, исследователя доктора Мухаммада Аль Ямани, обнаружили, что мужчины с этой генетической аномалией метаболизируют абиратерон иначе, чем их коллеги без этого генетического изменения.

Доктор Шарифи выразил надежду, что эти результаты приведут к «улучшению нашей способности лечить рак предстательной железы на основе специфического генетического состава каждой группы пациентов». ген HSD3B1 влияет на иммунную систему».

Традиционное лечение распространенного рака простаты, называемое «терапией депривации андрогенов», блокирует поступление андрогенов в клетки, которые питаются ими и используют их для роста и распространения. Несмотря на успех этого метода лечения на ранней стадии заболевания, позже раковые клетки начинают проявлять устойчивость к этому методу, позволяя болезни прогрессировать до фатальной стадии, называемой «кастрационно-резистентным раком предстательной железы», при которой раковые клетки прибегают к альтернативный источник андрогенов, надпочечники. Абиратерон блокирует эти надпочечниковые андрогены из раковых клеток.

В этом исследовании исследователи изучили низкомолекулярные производные абиратерона в нескольких группах мужчин, у которых развилась резистентность к кастрации, и обнаружили, что у пациентов с генетической мутацией был высокий уровень метаболита под названием 5α-абиратерон. Этот метаболит обманывает рецептор андрогена, стимулируя пути роста, опасные для рака. Примечательно, что этот побочный продукт метаболизма абиратерона, первоначально предназначенный для ингибирования андрогенов, может действовать подобно андрогенам и вызывать рост клеток рака предстательной железы. Следующим важным шагом станет изучение влияния абиратерона на клинические исходы у пациентов с резистентным к кастрации раком предстательной железы.

Доктор Эрик Кляйн, президент Института урологии и почек Гликмана в Кливлендской клинике, сказал, что исследование «содействует пониманию разрушительного эффекта генетических изменений в гене HSD3B1 и предвещает строгий медицинский подход к лечению мужчин с распространенным раком простаты». ."

Это исследование было частично поддержано грантами Национального института рака Министерства здравоохранения и социальных служб США и Фонда рака простаты. Доктор Говард Салли, исполнительный вице-президент и главный научный сотрудник некоммерческой организации, описал исследование как помощь в выявлении «нового пути резистентности» к препарату абиратерону, обычно используемому при лечении пациентов с распространенным раком простаты, и Фонд рака простаты выражает благодарность и гордость доктору «Мы надеемся, что результаты доктора Шарифи и его команды помогут в выборе различных системных методов лечения для пациентов, несущих определенные генетические изменения в гене HSD3B1, чтобы продлить клинический ответ, " он сказал.

Д-р Шарифи возглавляет кафедру семьи Кендриков по исследованию рака простаты в Кливлендской клинике и является одним из руководителей Кливлендского центра передового опыта в области исследований рака простаты, а также имеет совместные встречи с Институтом урологии и почек Гликмана и Институтом рака Тауссига. В 2017 году доктор Шарифи был удостоен награды «Десять лучших клинических достижений» от Форума клинических исследований за свои предыдущие открытия гена HSD3B1.