Pozor..liek, ktorý lieči rakovinu, spôsobuje rakovinu

Štúdia v Spojených štátoch zistila, že genetická abnormalita u niektorých mužov s rakovinou prostaty môže ovplyvniť ich reakcie na lieky bežne používané na liečbu tohto ochorenia. Vedci zapojení do štúdie, ktorá bola nedávno publikovaná v časopise Clinical Investigation, sa domnievajú, že ich výsledky môžu poskytnúť dôležité informácie na identifikáciu pacientov, ktorí budú pravdepodobne na tom lepšie, keď budú liečení iným liekom.

Vedci zistili, že abirateron, bežný liek na rakovinu prostaty, produkuje vysoké hladiny vedľajšieho produktu podobného testosterónu, keď ho užívajú muži s pokročilým ochorením, ktorí majú určitú genetickú zmenu.

Vedúca autorka štúdie Dr Nima Sharifi, MD, z Lerner Research Institute of Cleveland Clinic, predtým zistila, že muži s agresívnym karcinómom prostaty, ktorí mali špecifickú zmenu v géne HSD3B1, majú výrazne nižšie výsledky liečby ako pacienti bez neho. Gén HSD3B1 kóduje enzým, ktorý umožňuje rakovinovým bunkám živiť sa androgénmi nadobličiek. Tento enzým je nadmerne aktívny u pacientov so zmenou génu HSD3B1(1245C).

Doktor Sharifi a jeho tím na oddelení biológie rakoviny, vrátane prvého autora štúdie, výskumníka Dr. Muhammada Al Yamaniho, zistili, že muži s touto genetickou abnormalitou metabolizujú abiraterón inak ako ich kolegovia bez tejto genetickej zmeny.

Dr. Sharifi vyjadril nádej, že tieto výsledky povedú k „zlepšeniu našej schopnosti liečiť rakovinu prostaty na základe špecifickej genetickej výbavy každej skupiny pacientov.“ Povedal: „Potrebné sú ďalšie štúdie, ale máme silné dôkazy, že stav gén HSD3B1 ovplyvňuje imunitný systém.“ Metabolizmus abiterónu a možno aj jeho účinnosť, a ak sa to potvrdí, dúfame, že sa nám podarí identifikovať účinný alternatívny liek, ktorý môže byť účinnejší u mužov s touto genetickou abnormalitou.“

Tradičná liečba pokročilého karcinómu prostaty, nazývaná „androgénová deprivačná terapia“, blokuje prísun androgénov do buniek, ktoré sa nimi živia a využívajú ich na rast a šírenie. Napriek úspechu tejto liečebnej metódy v ranom štádiu ochorenia rakovinové bunky neskôr začnú vykazovať rezistenciu voči tejto metóde, čo umožňuje, aby sa choroba rozvinula do smrteľného štádia nazývaného „karcinóm prostaty rezistentný na kastráciu“, v ktorom sa rakovinové bunky uchyľujú k alternatívny zdroj androgénov, nadobličky. Abirateron blokuje tieto androgény nadobličiek z rakovinových buniek.

V tejto štúdii výskumníci skúmali deriváty abiraterónu s malou molekulou u niekoľkých skupín mužov, ktorí postúpili do štádia rezistentného na kastráciu, a zistili, že pacienti s genetickou mutáciou mali vysoké hladiny metabolitu nazývaného 5α-abiraterón. Tento metabolit oklame androgénny receptor stimuláciou rastových dráh, ktoré sú nebezpečné pre rakovinu. Je pozoruhodné, že tento vedľajší produkt metabolizmu abiraterónu, pôvodne navrhnutý na inhibíciu androgénov, môže pôsobiť ako androgény a spôsobiť rast buniek rakoviny prostaty. Skúmanie účinku abiraterónu na klinické výsledky u pacientov s rakovinou prostaty rezistentnými na kastráciu bude dôležitým ďalším krokom.

Dr. Eric Klein, prezident Glickmanovho urologického a obličkového inštitútu na Clevelandskej klinike, uviedol, že štúdia „posilňuje pochopenie rušivých účinkov genetických zmien v géne HSD3B1 a ohlasuje prísny lekársky prístup k liečbe mužov s pokročilou rakovinou prostaty. ."

Táto štúdia bola čiastočne podporená grantmi Národného onkologického inštitútu Ministerstva zdravotníctva a sociálnych služieb USA a Nadácie pre rakovinu prostaty. Dr. Howard Sully, výkonný viceprezident a vedúci vedecký pracovník neziskovej organizácie, opísal štúdiu ako pomoc pri identifikácii „novej cesty rezistencie“ na liek abirateron bežne používaný pri liečbe pacientov s pokročilou rakovinou prostaty. Poďakovanie a hrdosť Nadácie pre rakovinu prostaty patrí Dr. „Dúfame, že zistenia Dr. Sharifiho a jeho tímu pomôžu pri výbere rôznych systémových terapií pre pacientov nesúcich určité genetické zmeny v géne HSD3B1 s cieľom predĺžiť klinickú odpoveď, " povedal.

Dr. Sharifi zastáva funkciu Kendrick Family Chair vo výskume rakoviny prostaty na Cleveland Clinic a spoluriadi Cleveland Clinic Center of Excellence vo výskume rakoviny prostaty a má spoločné stretnutia s Glickman Urology and Kidney Institute a Taussig Cancer Institute. V roku 2017 získal Dr. Sharifi ocenenie „Top Ten Clinical Achievements“ od Fóra klinického výskumu za predchádzajúce objavy génu HSD3B1.