Akta dig.. ett läkemedel som behandlar cancer, det orsakar cancer

En studie i USA fann att en genetisk abnormitet hos vissa män med prostatacancer kan påverka deras svar på läkemedel som vanligtvis används för att behandla sjukdomen. Forskarna som är involverade i studien, som nyligen publicerades i tidskriften Clinical Investigation, tror att deras resultat kan ge viktig information för att identifiera patienter som sannolikt kommer att klara sig bättre när de behandlas med ett annat läkemedel.

Forskare har funnit att abirateron, ett vanligt läkemedel mot prostatacancer, producerar höga nivåer av en testosteronliknande biprodukt när det tas av män med avancerad sjukdom som har en viss genetisk förändring.

Studiens huvudförfattare Dr Nima Sharifi, MD, vid Lerner Research Institute of Cleveland Clinic, fann tidigare att män med aggressiv prostatacancer som hade en specifik förändring i HSD3B1-genen har betydligt lägre behandlingsresultat än patienter utan. HSD3B1-genen kodar för ett enzym som gör att cancerceller kan livnära sig på binjure androgener. Detta enzym är överaktivt hos patienter med HSD3B1(1245C)-genförändringen.

Dr Sharifi och hans team vid institutionen för cancerbiologi, inklusive studiens första författare, forskaren Dr. Muhammad Al Yamani, fann att män med denna genetiska abnormitet metaboliserar abirateron annorlunda än sina motsvarigheter utan denna genetiska förändring.

Dr. Sharifi uttryckte sin förhoppning om att dessa resultat kommer att leda till att "förbättra vår förmåga att behandla prostatacancer baserat på den specifika genetiska sammansättningen av varje patientgrupp." Han sa: "Fler studier behövs, men vi har starka bevis för att statusen av HSD3B1-genen påverkar immunsystemet.” Abirateronmetabolism, och möjligen dess effekt, och om detta bekräftas, hoppas vi kunna identifiera ett effektivt alternativt läkemedel som kan vara mer effektivt hos män med denna genetiska avvikelse.”

Den traditionella behandlingen för avancerad prostatacancer, som kallas "androgen deprivation therapy," blockerar tillförseln av androgener till celler som livnär sig på dem och använder dem för att växa och spridas. Trots framgången med denna behandlingsmetod i ett tidigt skede av sjukdomen börjar cancerceller senare visa motstånd mot denna metod, vilket gör att sjukdomen kan utvecklas till ett dödligt stadium som kallas "kastrationsresistent prostatacancer", där cancerceller tar till en alternativ källa till androgener, binjurarna. Abirateron blockerar dessa binjure androgener från cancerceller.

I denna studie undersökte forskare småmolekylära derivat av abirateron i flera grupper av män som hade utvecklats till det kastrationsresistenta stadiet, och fann att patienter med den genetiska mutationen hade höga nivåer av en metabolit som kallas 5α-abirateron. Denna metabolit lurar androgenreceptorn genom att stimulera tillväxtvägar som är farliga för cancer. Anmärkningsvärt nog kan denna biprodukt av abirateronmetabolism, som ursprungligen utformades för att hämma androgener, agera som androgener och orsaka tillväxt av prostatacancerceller. Att undersöka effekten av abirateron på kliniska resultat hos kastrationsresistenta prostatacancerpatienter kommer att vara ett viktigt nästa steg.

Dr. Eric Klein, ordförande för Glickman Urological and Kidney Institute vid Cleveland Clinic, sa att studien "förstärker förståelsen av den störande effekten av genetiska förändringar i HSD3B1-genen, och förebådar en rigorös medicinsk strategi för behandling av män med avancerad prostatacancer ."

Denna studie stöddes delvis av anslag från National Cancer Institute vid US Department of Health and Human Services och Prostate Cancer Foundation. Dr. Howard Sully, vicepresident och chief science officer för den ideella organisationen, beskrev studien som hjälpte till att identifiera en "ny resistensväg" mot läkemedlet abirateron som vanligtvis används vid behandling av patienter med avancerad prostatacancer, och Prostatacancerfondens tack och stolthet till Dr. "Vi hoppas att resultaten av Dr Sharifi och hans team kommer att hjälpa till vid valet av olika systemiska terapier för patienter som bär på vissa genetiska förändringar i HSD3B1-genen, för att förlänga det kliniska svaret, " han sa.

Dr Sharifi innehar Kendrick Family Chair i prostatacancerforskning vid Cleveland Clinic och co-director Cleveland Clinic Center of Excellence i prostatacancerforskning, och har gemensamma möten med Glickman Urology and Kidney Institute och Taussig Cancer Institute. 2017 tilldelades Dr Sharifi priset "Top Ten Clinical Achievements" från Clinical Research Forum för sina tidigare upptäckter av HSD3B1-genen.