ความหวังใหม่ของผู้ป่วยธาลัสซีเมีย การรักษาแบบใหม่คืออะไร?

ผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์ชั้นนำในการรักษาโรคธาลัสซีเมียกล่าวว่าปี 2018 สามารถปฏิวัติการรักษาโรคทางพันธุกรรมที่ทำให้ร่างกายทรุดโทรมซึ่งส่งผลต่อเลือดได้ ดร.ราบีห์ ฮันนา นักโลหิตวิทยาในเด็ก ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยา และการปลูกถ่ายไขกระดูกที่คลีฟแลนด์คลินิกในสหรัฐอเมริกา กล่าวว่า ความก้าวหน้าทางการแพทย์ล่าสุดในด้านพันธุศาสตร์บำบัดหมายความว่าการรักษาธาลัสซีเมียนั้น “แทบจะเอื้อมไม่ถึง”

คำกล่าวของ ดร.ฮันนา เกิดขึ้นเนื่องในโอกาสวันธาลัสซีเมียสากล ซึ่งตรงกับวันที่ XNUMX พฤษภาคมของทุกปี ซึ่งเขายืนยันจากข้อมูลการวิจัยที่ตีพิมพ์เมื่อเร็วๆ นี้ว่า การรักษา "อาจมีขึ้น" โดยพิจารณาจากพันธุกรรม การรักษาเป็นเวลาหลายปีชี้ให้เห็นถึงความเป็นไปได้ในการสร้างความสามารถในการรักษาจากความผิดปกติทางพันธุกรรมนี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับความสำเร็จของการก้าวกระโดดครั้งใหญ่ในด้านวิทยาศาสตร์พื้นฐาน และเสริมว่า “เราเห็นว่าโครงการวิจัยแรกในสาขานี้กำลังพัฒนาไปสู่การปฏิบัติได้ วิธีการรักษา และในช่วงไม่กี่เดือนที่ผ่านมา เราได้เห็นข้อมูลการวิจัยในเชิงบวกที่เผยแพร่จากการทดลองในมนุษย์ ซึ่งการบำบัดด้วยยีนได้ผล ผลลัพธ์จะคงอยู่ถาวร และผู้ป่วยไม่มีผลข้างเคียงที่น่ากลัว” ดร. ฮันนาแสดงความหวังว่า "เราตั้งตารอที่จะก้าวไปข้างหน้าด้วยกรอบการรักษาที่มีประสิทธิภาพในอนาคตอันใกล้นี้"

ธาลัสซีเมียเป็นโรคทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดความผิดปกติในฮีโมโกลบินในเลือดซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของเซลล์เม็ดเลือดแดงที่รับผิดชอบในการขนส่งออกซิเจน ผลกระทบของมันมีตั้งแต่โรคโลหิตจางซึ่งทำให้เกิดความเหนื่อยล้าและผิวสีซีด ไปจนถึงปัญหากระดูกและม้ามโต การวิเคราะห์ภาระทางเศรษฐกิจทั่วโลกของโรคธาลัสซีเมียประมาณการว่ามีผู้ติดเชื้อโรคธาลัสซีเมียประมาณ 280 ล้านคนทั่วโลก รวมถึงผู้ป่วยประมาณ 439,000 คนที่เป็นโรคธาลัสซีเมียแบบรุนแรง และโรคนี้ส่งผลให้ผู้ป่วยเสียชีวิต 16,800 คนในปี 2015

ธาลัสซีเมียพบได้บ่อยในสังคมที่อาศัยอยู่ในตะวันออกกลาง เมดิเตอร์เรเนียน เอเชียใต้ และแอฟริกา และมักรวมอยู่ในการทดสอบทางพันธุกรรมก่อนสมรสในบางสังคม การรักษาโดยทั่วไปสำหรับกรณีที่รุนแรงคือการถ่ายเลือดเป็นประจำเพื่อบรรเทาอาการ ซึ่งกินเวลานานชีวิตและมีผลข้างเคียง แม้ว่าการรักษาธาลัสซีเมียแบบทางเดียวที่มีอยู่ในปัจจุบันคือการปลูกถ่ายไขกระดูก ซึ่งสามารถทำได้กับผู้ป่วยเพียงเล็กน้อย

ในบริบทนี้ การบำบัดด้วยยีนเปิดประตูสู่ความเป็นไปได้ใหม่ๆ ในการรักษาและรักษาโรค โดยการเปลี่ยนส่วนต่างๆ ของรหัสพันธุกรรมที่ทำให้เกิดโรค ผู้ป่วยธาลัสซีเมียในการทดลองการรักษาปัจจุบันที่ทำขึ้นในศูนย์เฉพาะทาง XNUMX แห่งทั่วโลก มีเซลล์ต้นกำเนิดที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะซึ่งถูกสกัดจากไขกระดูกของพวกเขา ไขกระดูกของผู้ป่วยจากยีนที่เป็นโรคผ่านการรักษาด้วยเคมีบำบัด ก่อนที่เซลล์ดัดแปลงพันธุกรรมจะถูกนำกลับมาใช้ใหม่ กระแสเลือดเพื่อหาทางกลับไปยังไขกระดูก ซึ่งพวกมันจะเติบโตเต็มที่และกลายเป็นเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ผลิตฮีโมโกลบินที่แข็งแรง

ผลการวิจัยที่ตีพิมพ์ในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ (New England Journal of Medicine) แสดงให้เห็นว่าการรักษาช่วยลดจำนวนการถ่ายเลือดที่ผู้ป่วยแต่ละรายต้องการได้อย่างมีนัยสำคัญ มีการเฝ้าติดตามผู้ป่วยเป็นระยะเวลาตั้งแต่เดือนเมษายนปีที่แล้วถึง 42 เดือนนับตั้งแต่เริ่มการรักษาทางพันธุกรรม เนื่องจากจำนวนการถ่ายเลือดในช่วงเวลานั้นลดลงถึงร้อยละ 74 ในผู้ป่วยโรคร้ายแรง ในขณะที่ผู้ป่วยจำนวนมากที่มีอาการรุนแรงน้อยกว่า ไม่กลับต้องถ่ายเลือด

ดร. ฮันนาเน้นว่าการพัฒนาทางการแพทย์เหล่านี้จะต้องใช้เวลาสักระยะจึงจะสามารถนำมาใช้เป็นการรักษาได้ แต่เขาเน้นว่าการพัฒนาอยู่ในจุดที่ "การพิชิตในการวิจัยกลายเป็นชัยชนะในการรักษา" โดยพิจารณาว่า "ให้ความหวังที่แท้จริงแก่ผู้ป่วยจำนวนมาก ที่ป่วยเป็นธาลัสซีเมียในปัจจุบัน” .

ในอีกทางหนึ่ง เทคโนโลยีที่มีแนวโน้มว่าจะเข้าสู่การทดลองในมนุษย์คือ CRISPR หรือการทำซ้ำคลัสเตอร์แบบเว้นระยะอย่างสม่ำเสมอ ซึ่งเป็นเครื่องมือที่สามารถปรับเปลี่ยนลำดับดีเอ็นเอและเปลี่ยนแปลงการทำงานของยีนได้ ตามกลไกการป้องกันที่พบในแบคทีเรีย เครื่องมือ CRISPR จะแทรกตัวเองเข้าไปในนิวเคลียสของยีนและตัดส่วนที่ผิดพลาดของ DNA แทนที่จะแทนที่ส่วนที่มีสุขภาพดีด้วยส่วนที่เป็นโรค

เมื่อเร็วๆ นี้บริษัทเทคโนโลยีชีวภาพ CRISPR Therapeutics ได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานที่เกี่ยวข้องในยุโรปให้ใช้เทคโนโลยีการแก้ไขยีนในการทดลองเพื่อรักษาโรคธาลัสซีเมีย ซึ่งเซลล์จะถูกดัดแปลงในห้องปฏิบัติการ และยีนดัดแปลงจะถูกส่งกลับคืนสู่ร่างกายผ่านการถ่ายเลือด อีกโครงการหนึ่งที่มหาวิทยาลัยสแตนฟอร์ดกำลังเสนอการทดลองเพื่อรักษาโรคเซลล์เคียว ซึ่งเป็นโรคทางพันธุกรรมที่มีความคล้ายคลึงกันหลายประการกับธาลัสซีเมีย ซึ่งมีการดัดแปลงพันธุกรรมภายในร่างกาย

ดร. ฮันนาเน้นว่าการรักษาหลักที่มีอยู่ในปัจจุบัน ซึ่งก็คือการถ่ายเลือด เป็นเพียง “วิธีแก้ปัญหาระยะสั้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ที่เป็นโรคร้ายแรง” โดยเน้นว่าการถ่ายเลือดด้วยตนเอง “นำไปสู่ปัญหาสุขภาพเมื่อเวลาผ่านไป ธาตุเหล็กในเลือดมากเกินไปทำให้เกิดโรคหัวใจและตับ การติดเชื้อ และโรคกระดูกพรุน ซึ่งทำให้ผลข้างเคียงเหล่านี้ยืดระยะเวลาการรักษาออกไป” เขาสรุปว่าความสำเร็จในการลดการถ่ายเลือดที่จำเป็นในการรักษาจำนวนเซลล์เม็ดเลือดแดงที่เหมาะสม “เป็นผลดีต่อผู้ป่วย” และกล่าวเสริมว่า: “แนวคิดที่ว่ายังมีการรักษาใหม่ๆ จำนวนมากบนขอบฟ้า ไม่ใช่ การรักษาเพียงครั้งเดียวทำให้เราหวังว่าจะได้รับทางเลือกอื่นสำหรับกรณีที่วิธีการรักษาแบบใดวิธีหนึ่งไม่ได้ผล”