Dikkat kanseri tedavi eden bir ilaç kansere neden olur

Amerika Birleşik Devletleri'nde yapılan bir araştırma, prostat kanserli bazı erkeklerde genetik bir anormalliğin, hastalık için yaygın olarak kullanılan ilaçlara tepkilerini etkileyebileceğini buldu. Yakın zamanda Clinical Investigation dergisinde yayınlanan araştırmaya katılan araştırmacılar, sonuçlarının farklı bir ilaçla tedavi edildiğinde daha iyi sonuç alma ihtimali olan hastaları belirlemek için önemli bilgiler sağlayabileceğine inanıyorlar.

Araştırmacılar, yaygın bir prostat kanseri ilacı olan abirateron'un, belirli bir genetik değişime sahip ileri hastalığı olan erkekler tarafından alındığında yüksek düzeyde testosteron benzeri bir yan ürün ürettiğini bulmuşlardır.

Cleveland Clinic Lerner Araştırma Enstitüsü'nden çalışmanın baş yazarı Dr. Nima Sharifi, daha önce, HSD3B1 geninde spesifik bir değişiklik olan agresif prostat kanserli erkeklerin, onsuz hastalara göre önemli ölçüde daha düşük tedavi sonuçlarına sahip olduğunu bulmuştu. HSD3B1 geni, kanser hücrelerinin adrenal androjenlerle beslenmesini sağlayan bir enzimi kodlar. Bu enzim, HSD3B1(1245C) gen değişikliği olan hastalarda aşırı aktiftir.

Sharifi ve çalışmanın ilk yazarı araştırmacı Dr. Muhammad Al Yamani de dahil olmak üzere Kanser Biyolojisi Departmanındaki ekibi, bu genetik anormalliğe sahip erkeklerin bu genetik değişiklik olmaksızın abirateronu emsallerinden farklı şekilde metabolize ettiğini buldu.

Dr. Sharifi, bu sonuçların “her hasta grubunun spesifik genetik yapısına dayalı olarak prostat kanserini tedavi etme yeteneğimizi geliştirmeye” yol açacağını umduğunu dile getirdi. HSD3B1 geni bağışıklık sistemini etkiler.” Abirateron metabolizması ve muhtemelen etkinliği ve bu doğrulanırsa, bu genetik anormalliği olan erkeklerde daha etkili olabilecek etkili bir alternatif ilacı belirleyebilmeyi umuyoruz.”

"Androjen yoksunluğu tedavisi" olarak adlandırılan ileri prostat kanseri için geleneksel tedavi, androjenlerin onları besleyen hücrelere beslenmesini engeller ve onları büyümek ve yayılmak için kullanır. Hastalığın erken evrelerinde bu tedavi yönteminin başarısına rağmen, kanser hücreleri daha sonra bu yönteme direnç göstermeye başlar ve hastalığın, kanser hücrelerinin başvurduğu “kastrasyona dirençli prostat kanseri” adı verilen ölümcül bir aşamaya ilerlemesini sağlar. alternatif bir androjen kaynağı olan adrenal bezler. Abirateron, bu adrenal androjenleri kanser hücrelerinden bloke eder.

Bu çalışmada, araştırmacılar, hadım edilmeye dirençli aşamaya ilerleyen birkaç erkek grubunda abirateron'un küçük moleküllü türevlerini incelediler ve genetik mutasyonu olan hastalarda 5α-abirateron adı verilen bir metabolitin yüksek seviyelerine sahip olduklarını buldular. Bu metabolit, kanser için tehlikeli olan büyüme yollarını uyararak androjen reseptörünü kandırır. Abirateron metabolizmasının orijinal olarak androjenleri inhibe etmek için tasarlanmış bu yan ürünü, androjenler gibi davranabilir ve prostat kanseri hücrelerinin büyümesine neden olabilir. Abirateron'un kastrasyona dirençli prostat kanseri hastalarında klinik sonuçlar üzerindeki etkisinin araştırılması bir sonraki önemli adım olacaktır.

Cleveland Clinic'teki Glickman Üroloji ve Böbrek Enstitüsü başkanı Dr. Eric Klein, çalışmanın "HSD3B1 genindeki genetik değişikliklerin yıkıcı etkisinin anlaşılmasını ilerlettiğini ve ileri prostat kanserli erkeklerin tedavisine sıkı bir tıbbi yaklaşımın habercisi olduğunu söyledi. "

Bu çalışma, kısmen ABD Sağlık ve İnsan Hizmetleri Departmanına bağlı Ulusal Kanser Enstitüsü ve Prostat Kanseri Vakfı tarafından sağlanan hibelerle desteklenmiştir. Kar amacı gütmeyen kuruluşun başkan yardımcısı ve baş bilim yetkilisi Dr. Howard Sully, çalışmayı ilerlemiş prostat kanserli hastaların tedavisinde yaygın olarak kullanılan abirateron ilacına ve Prostat Kanseri Vakfı'nın Dr.'a teşekkürü ve gururu “Dr. Sharifi ve ekibinin bulgularının, HSD3B1 geninde belirli genetik değişiklikleri taşıyan hastalar için klinik yanıtı uzatmak için farklı sistemik tedavilerin seçiminde yardımcı olacağını umuyoruz, "dedi.

Dr. Sharifi, Cleveland Clinic'te Prostat Kanseri Araştırmalarında Kendrick Ailesi Başkanlığını yürütür ve Cleveland Clinic Center of Excellence in Prostat Cancer Research'ü birlikte yönetir ve Glickman Üroloji ve Böbrek Enstitüsü ve Taussig Kanser Enstitüsü ile ortak randevuları vardır. 2017 yılında Dr. Sharifi, HSD3B1 geninin önceki keşiflerinden dolayı Klinik Araştırma Forumu'ndan "En İyi On Klinik Başarı" ödülüne layık görüldü.