当心..一种治疗癌症的药物，它会导致癌症

美国的一项研究发现，一些患有前列腺癌的男性的基因异常可能会影响他们对常用治疗该疾病的药物的反应。 参与这项研究的研究人员最近发表在《临床调查》杂志上，他们认为他们的研究结果可能为确定使用不同药物治疗后可能表现更好的患者提供重要信息。

研究人员发现，阿比特龙是一种常见的前列腺癌药物，当患有晚期疾病且有一定基因变化的男性服用时，它会产生高水平的类睾酮副产物。

该研究的主要作者、克利夫兰诊所勒纳研究所的医学博士 Nima Sharifi 博士此前发现，HSD3B1 基因发生特定变化的侵袭性前列腺癌患者的治疗结果显着低于没有该基因变化的患者。 HSD3B1 基因编码一种酶，使癌细胞能够以肾上腺雄激素为食。 这种酶在 HSD3B1(1245C) 基因改变的患者中过度活跃。

Sharifi 博士和他在癌症生物学系的团队，包括该研究的第一作者、研究员 Muhammad Al Yamani 博士，发现具有这种遗传异常的男性代谢阿比特龙的方式与没有这种遗传变化的男性不同。

Sharifi 博士表示，他希望这些结果将导致“根据每个患者群体的特定基因构成，提高我们治疗前列腺癌的能力。”他说，“需要更多的研究，但我们有强有力的证据表明前列腺癌的状况HSD3B1 基因影响免疫系统。“阿比特龙的代谢，可能还有它的功效，如果这一点得到证实，我们希望能够找到一种有效的替代药物，这种药物可能对患有这种遗传异常的男性更有效。”

晚期前列腺癌的传统治疗方法，称为“雄激素剥夺疗法”，会阻止雄激素供应给以雄激素为食并利用它们生长和扩散的细胞。 尽管这种治疗方法在疾病的早期阶段取得了成功，但癌细胞后来开始表现出对这种方法的抵抗力，使疾病发展到称为“去势抵抗性前列腺癌”的致命阶段，其中癌细胞诉诸于“去势抵抗性前列腺癌”。雄激素的替代来源，肾上腺。 阿比特龙可阻止癌细胞中的这些肾上腺雄激素。

在这项研究中，研究人员在几组进展到去势抵抗阶段的男性中检查了阿比特龙的小分子衍生物，发现具有基因突变的患者体内的代谢物 5α-阿比特龙水平较高。 这种代谢物通过刺激对癌症有危险的生长途径来欺骗雄激素受体。 值得注意的是，阿比特龙代谢的这种副产物，最初旨​​在抑制雄激素，可能会像雄激素一样起作用，并导致前列腺癌细胞的生长。 研究阿比特龙对去势抵抗性前列腺癌患者临床结果的影响将是重要的下一步。

克利夫兰诊所格利克曼泌尿和肾脏研究所所长 Eric Klein 博士说，这项研究“促进了对 HSD3B1 基因遗传变化破坏性影响的理解，并预示着一种严格的医学方法来治疗患有晚期前列腺癌的男性。”

这项研究得到了美国卫生与公众服务部国家癌症研究所和前列腺癌基金会的部分资助。 该非营利组织的执行副总裁兼首席科学官 Howard Sully 博士将这项研究描述为有助于确定一种通常用于治疗晚期前列腺癌患者的药物阿比特龙的“新耐药途径”，以及前列腺癌基金会对博士的感谢和自豪。“我们希望 Sharifi 博士和他的团队的研究结果将有助于为携带 HSD3B1 基因某些遗传变化的患者选择不同的全身疗法，以延长临床反应， “ 他说。

Sharifi 博士担任克利夫兰诊所前列腺癌研究的 Kendrick 家族主席，并共同领导克利夫兰诊所前列腺癌研究卓越中心，并与 Glickman 泌尿外科和肾脏研究所以及 Taussig 癌症研究所联合任命。 2017年，Sharifi博士因其先前发现的HSD3B1基因被临床研究论坛授予“十大临床成就”奖。