Varist..lyf sem meðhöndlar krabbamein, það veldur krabbameini

Rannsókn í Bandaríkjunum leiddi í ljós að erfðafræðilegt frávik hjá sumum körlum með krabbamein í blöðruhálskirtli gæti haft áhrif á svörun þeirra við lyfjum sem almennt eru notuð til að meðhöndla sjúkdóminn. Vísindamennirnir sem tóku þátt í rannsókninni, sem nýlega var birt í tímaritinu Clinical Investigation, telja að niðurstöður þeirra geti veitt mikilvægar upplýsingar til að bera kennsl á sjúklinga sem líklegt er að muni líða betur þegar þeir eru meðhöndlaðir með öðru lyfi.

Vísindamenn hafa komist að því að abiraterone, algengt lyf til krabbameins í blöðruhálskirtli, framleiðir mikið magn af testósterónlíkri aukaafurð þegar það er tekið af körlum með langt genginn sjúkdóm sem hafa ákveðnar erfðabreytingar.

Aðalhöfundur rannsóknarinnar Dr. Nima Sharifi, læknir, við Lerner rannsóknarstofnunina í Cleveland Clinic, komst áður að því að karlar með árásargjarnt krabbamein í blöðruhálskirtli sem höfðu sérstaka breytingu á HSD3B1 geninu hafa marktækt lægri meðferðarárangur en sjúklingar án þess. HSD3B1 genið kóðar fyrir ensím sem gerir krabbameinsfrumum kleift að nærast á andrógenum í nýrnahettum. Þetta ensím er ofvirkt hjá sjúklingum með HSD3B1(1245C) genabreytinguna.

Dr. Sharifi og teymi hans í krabbameinslíffræðideild, þar á meðal fyrsti höfundur rannsóknarinnar, vísindamaðurinn Dr. Muhammad Al Yamani, komust að því að karlar með þessa erfðafræðilegu afbrigðileika umbrotna abiraterone öðruvísi en hliðstæða þeirra án þessarar erfðabreytingar.

Dr. Sharifi lýsti von sinni um að þessar niðurstöður muni leiða til þess að „bæta getu okkar til að meðhöndla krabbamein í blöðruhálskirtli á grundvelli sérstakrar erfðasamsetningar hvers sjúklingahóps. HSD3B1 genið hefur áhrif á ónæmiskerfið.“ Abiraterone umbrot, og hugsanlega verkun þess, og ef það er staðfest, vonumst við til að geta fundið áhrifaríkt val lyf sem gæti verið áhrifaríkara hjá körlum með þennan erfðafræðilega frávik.“

Hin hefðbundna meðferð við langt gengnu krabbameini í blöðruhálskirtli, sem kallast „andrógen skortsmeðferð“, hindrar framboð andrógena til frumna sem nærast á þeim og nota þær til að vaxa og dreifast. Þrátt fyrir árangur þessarar meðferðaraðferðar á frumstigi sjúkdómsins, byrja krabbameinsfrumur síðar að sýna ónæmi fyrir þessari aðferð, sem gerir sjúkdómnum kleift að þróast á banvænt stig sem kallast „vanningsþolið blöðruhálskirtilskrabbamein“ þar sem krabbameinsfrumur grípa til önnur uppspretta andrógena, nýrnahetturnar. Abiraterone hindrar þessi nýrnahettu andrógen frá krabbameinsfrumum.

Í þessari rannsókn skoðuðu vísindamenn smásameindaafleiður abirateróns í nokkrum hópum karla sem voru komnir yfir í geldingarþolið stig og komust að því að sjúklingar með erfðastökkbreytinguna höfðu mikið magn af umbrotsefni sem kallast 5α-abiraterone. Þetta umbrotsefni platar andrógenviðtakann með því að örva vaxtarleiðir sem eru hættulegar fyrir krabbamein. Merkilegt nokk, þessi aukaafurð abiraterone umbrota, sem upphaflega var hönnuð til að hamla andrógenum, getur virkað eins og andrógen og valdið vexti krabbameinsfrumna í blöðruhálskirtli. Að kanna áhrif abirateróns á klínískar niðurstöður hjá vönunarþolnum blöðruhálskrabbameinssjúklingum verður mikilvægt næsta skref.

Dr. Eric Klein, forseti Glickman þvagfæra- og nýrnastofnunar í Cleveland Clinic, sagði að rannsóknin „eykur skilning á truflandi áhrifum erfðabreytinga á HSD3B1 geninu og boðar stranga læknisfræðilega nálgun við meðferð karla með langt gengið krabbamein í blöðruhálskirtli. ."

Þessi rannsókn var að hluta til studd af styrkjum frá National Cancer Institute of the US Department of Health and Human Services og The Prostate Cancer Foundation. Dr. Howard Sully, framkvæmdastjóri og yfirmaður vísindamanna samtakanna sem ekki eru rekin í hagnaðarskyni, lýsti rannsókninni sem hjálp við að bera kennsl á „nýja ónæmisleið“ fyrir lyfinu abiraterone sem almennt er notað við meðferð sjúklinga með langt gengið krabbamein í blöðruhálskirtli og Krabbameinskrabbameinsstofnun þakkar Dr. „Við vonum að niðurstöður Dr. Sharifi og teymi hans muni aðstoða við val á mismunandi kerfisbundnum meðferðum fyrir sjúklinga sem bera ákveðnar erfðabreytingar í HSD3B1 geninu, til að lengja klíníska svörun, " sagði hann.

Dr. Sharifi er með Kendrick fjölskylduformanninn í rannsóknum á krabbameini í blöðruhálskirtli við Cleveland Clinic og stýrir Cleveland Clinic Center of Excellence í rannsóknum á krabbameini í blöðruhálskirtli og hefur sameiginlega stefnumót við Glickman Urology and Kidney Institute og Taussig Cancer Institute. Árið 2017 hlaut Dr. Sharifi verðlaunin „Top Ten Clinical Achievements“ frá Clinical Research Forum fyrir fyrri uppgötvanir sínar á HSD3B1 geninu.